Plusieurs études ont évalué l’impact de la vaccination contre la COVID-19 sur la mortalité toute cause à court terme, mais aucune n’a comparé la mortalité à long terme selon le statut vaccinal, en particulier chez les jeunes.

Nous avons réalisé une étude de cohorte à partir du SNDS, incluant l’ensemble des individus âgés de 18 à 59 ans vivants au 01/11/2021. L’exposition était définie par l’administration d’une première dose de vaccin à ARNm entre le 01/05/2021 et le 31/10/2021. Pour les individus toujours non-vaccinés à cette date, nous avons attribué une date index aléatoire basée sur la distribution des dates de vaccination des exposés. La mortalité toute cause à 4 ans a été estimée par des modèles de Cox pondérés selon les caractéristiques sociodémographiques et 41 comorbidités. Les individus étaient suivis jusqu’au décès, en cas de vaccination des non-exposés ou au 31/03/2025. Des analyses complémentaires ont étudié les principales causes de décès, disponibles jusqu’au 31/12/2023.

Un total de 22,7 millions d’individus vaccinés et 5,9 millions non vaccinés ont été suivis sur une durée médiane de 45 mois. Les vaccinés étaient plus âgés (âge moyen 38,0 vs 37,1), majoritairement des femmes (51% vs 48%), et présentaient davantage de comorbidités cardiométaboliques (9,3% vs 7,8%). Durant le suivi, 98429(0,43%) décès ont été observés chez les vaccinés versus 32662(0,55%) chez les non vaccinés. Les vaccinés présentaient 74% moins de risque de décès hospitalier pour COVID-19 (Hazard ratio pondéré [WHR], 0,26[IC95% 0,22-0,30]) et 25% moins de risque de décès toute cause (0,75[IC95% 0,75-0,76]). Un moindre risque de décès était retrouvé dans les analyses par cause de décès, quelle que soit la cause étudiée (i.e. cancer, cardiovasculaire, externe, etc.).

Dans cette étude de cohorte nationale de 28 millions d’individus, la vaccination à ARNm contre la COVID-19 n’était pas associée à un surrisque de mortalité à 4 ans chez les 18-59 ans, renforçant le profil de sécurité des vaccins à ARNm largement utilisés dans le monde.