Les malformations congénitales majeures concernent 2 à 3% des naissances et sont une cause majeure de mortalité et de morbidité infantile. Le registre national mère-enfant EPI-MERES, construit à partir du SNDS, est une source d’information sur ces malformations. L’objectif de cette étude est d’évaluer le risque de malformations associé à l’exposition prénatale à l’acide valproïque – un agent tératogène connu - afin de vérifier la validité des données du registre.

L’étude a porté sur l’ensemble des enfants issus de grossesses de plus de 22 semaines d’aménorrhée terminées entre 2010 et 2015. Soixante-douze malformations spécifiques de la liste EUROCAT, regroupées en 11 groupes d’organes, ont été identifiées à partir des codes CIM-10 de diagnostics hospitaliers et de causes de décès et de codes CCAM d’actes médicaux. L’association entre l’exposition à l’acide valproïque pendant les deux premiers mois de grossesse et la survenue de malformations parmi les naissances vivantes a été évaluée par régression logistique pondérée par un score de propension prenant en compte les caractéristiques sociodémographiques, néonatales et les comorbidités maternelles.

Au total, 2 091 enfants exposées à l’acide valproïque pendant la grossesse et 4 683 744 enfants non-exposés ont été inclus. La prévalence des malformations était de 181.2 cas pour 10 000 naissances (soit 84 865 nouveau-nés) parmi les enfants issus de grossesses non-exposées et de 530.8 pour 10 000 (soit 111 nouveau-nés) parmi les enfants issus de grossesses exposées. L’exposition à l’acide valproïque était associée à une augmentation du risque global de malformation (OR : 2.82 [2.33-3.41]) et des risques de 15 malformations spécifiques dont spina bifida (17.88 [7.88–40.53]), hypospadias (4.14 [2.63–6.51]), fente palatine (6.20 [2.77–13.88]) et communication interauriculaire (4.36 [2.82-6.74]).

Les associations bien établies entre l’exposition prénatale à l’acide valproïque et les risques de malformations sont retrouvées dans le registre EPI-MERES. Ces résultats confirment la validité du registre EPI-MERES pour la surveillance des risques tératogènes médicamenteux.