L’oxomémazine et l’alimémazine sont deux phénothiazines sédatives structurellement proches. Lors de cas d’intoxications à l’alimémazine, la présence concomitante d’oxomémazine à faible concentration soulève la question d’une co-administration ou d’une origine métabolique. L’objectif de cette étude était d’évaluer si l’oxomémazine pouvait correspondre à un métabolite de l’alimémazine chez l’homme.Le métabolisme de l’alimémazine a été étudié après administration orale unique de 20 mg chez un volontaire sain, dans le plasma et les urines, par analyse par LC-HRMS. Les métabolites ont été recherchés par génération in silico et confirmation par spectres de fragmentation. Les spécialités pharmaceutiques contenant de l’alimémazine ont été analysées afin d’exclure une origine liée aux impuretés. Enfin, des échantillons biologiques d’origine clinique ou médico-légale contenant de l’alimémazine ont été retraités a posteriori pour rechercher l’oxomémazine.L’oxomémazine a été détectée à de très faibles concentrations après administration volontaire d’alimémazine, représentant environ 0,1 % de la concentration plasmatique et jusqu’à 2–3 % dans les urines. Les principaux métabolites identifiés étaient la N-désméthyl-alimémazine, les dérivés hydroxylés et le sulfoxyde. L’oxomémazine n’a pas été retrouvée dans les médicaments analysés. Dans les cas cliniques et post-mortem , l’oxomémazine était détectée de façon inconstante et à faible proportion par rapport à l’alimémazine.L’oxomémazine pourrait donc correspondre à un métabolite très minoritaire de l’alimémazine chez l’homme. Sa détection à faible concentration ne permet pas, à elle seule, de conclure à une co-administration, ce qui constitue un élément important pour l’interprétation toxicologique en pratique clinique et médico-légale.

Oxomemazine and trimeprazine are two structurally related sedative phenothiazines. In cases of trimeprazine intoxication, the concomitant detection of low concentrations of oxomemazine raises the question of co-administration versus a metabolic origin. The aim of this study was to assess whether oxomemazine could be a metabolite of trimeprazine in humans.Trimeprazine metabolism was investigated following a single oral administration of 20 mg in a healthy volunteer, with plasma and urine analyses performed by LC-HRMS. Metabolites were generated in silico and identified based on accurate mass and fragmentation spectra. Pharmaceutical formulations containing trimeprazine were analyzed to exclude a drug-related impurity origin. In addition, clinical and forensic samples in which trimeprazine had been detected were retrospectively reprocessed to search for oxomemazine.Oxomemazine was detected at very low concentrations after trimeprazine administration, accounting for approximately 0.1% of plasma trimeprazine concentrations and up to 2–3% in urine. The main metabolites identified were N-desmethyl-trimeprazine, hydroxylated derivatives, and trimeprazine sulfoxide. Oxomemazine was not detected in the analyzed pharmaceutical products. In clinical and post-mortem cases, oxomemazine was inconsistently detected and always at low proportions relative to trimeprazine.Oxomemazine is a very minor metabolite of trimeprazine in humans. Its detection at low concentrations should not systematically be interpreted as evidence of co-administration, an important consideration for clinical and forensic toxicological interpretation.