La vitamine B ₁₂ (cobalamine) est une vitamine hydrosoluble exclusivement apportée par les aliments d'origine animale. Elle agit comme coenzyme de deux enzymes essentielles du métabolisme cellulaire : la méthionine synthase dans le cytosol et la méthylmalonyl-coenzyme A mutase dans la mitochondrie. Un déficit en vitamine B ₁₂ , qu'il soit primaire ou secondaire, peut entraîner des conséquences métaboliques et cliniques majeures. La carence en vitamine B ₁₂ demeure fréquente et constitue un enjeu de santé publique. Elle expose à des complications hématologiques et surtout neurologiques, pouvant précéder toute anomalie biologique et devenir irréversibles en cas de diagnostic tardif. L'exploration biologique du statut cobalaminique est complexe, aucun biomarqueur isolé ne reflétant parfaitement le statut tissulaire. Le dosage de la vitamine B ₁₂ sérique totale est l'examen de première intention, mais il présente des limites liées à la variabilité analytique et au fait qu'il mesure majoritairement la fraction liée à l'haptocorrine. L'évaluation repose donc sur une approche combinée associant marqueurs directs (holotranscobalamine) et marqueurs fonctionnels (acide méthylmalonique et homocystéine). Cette stratégie améliore la détection des déficits subcliniques ou fonctionnels et permet une prise en charge plus précoce.