La détection de l’exposition au gamma-hydroxybutyrate (GHB) en toxicologie clinique et médico-légale demeure complexe en raison de sa production endogène et de son élimination rapide à l’origine d’une courte fenêtre de détection dans les matrices biologiques conventionnelles. Ces limites analytiques posent des difficultés majeures pour l’interprétation des résultats, notamment dans les contextes de soumission chimique, de chemsex ou d’intoxications aiguës. L’objectif de ce travail est de réaliser une revue exhaustive de la littérature portant sur les biomarqueurs potentiels de l’exposition au GHB, afin d’évaluer leur intérêt analytique, leur spécificité et leur capacité à étendre la fenêtre de détection du GHB exogène en toxicologie clinique et médico-légale.

Une revue de la littérature a été conduite à partir des bases de données PubMed/MEDLINE et ScienceDirect. Une attention particulière a été portée aux travaux utilisant des techniques analytiques validées telles que la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS, LC-MS/MS, LC-HRMS).

Seize études pertinentes ont été analysées, incluant des modèles animaux, des études de volontaires sains et des études de cas cliniques ou médico-légaux. Les approches identifiées peuvent être regroupées en deux catégories : les biomarqueurs directs du métabolisme du GHB (conjugués et dérivés) et les biomarqueurs indirects reflétant des perturbations métaboliques induites par le GHB. Les conjugués de phase II (GHB-glucuronide et GHB-sulfate) ont montré une présence endogène et une faible valeur discriminante, limitant leur intérêt en pratique médico-légale. À l’inverse, plusieurs acides organiques (acide glycolique, acides 2,4- et 3,4-dihydroxybutyriques), certains acides aminés et polyamines, ainsi que des conjugués récents tels que le GHB-glycine, le GHB-taurine, le GHB-carnitine et le GHB-pentose ont montré un potentiel intéressant. Parmi eux, le GHB-pentose apparaît comme l’un des biomarqueurs les plus prometteurs, permettant d’étendre la fenêtre de détection jusqu’à environ 28 heures après l’administration. Les études métabolomiques non ciblées ont également permis d’identifier de nouveaux candidats, notamment l’Acide 4-guanidinobutyrique (GBA) et des signaux métaboliques non encore complètement caractérisés. Toutefois, une variabilité interindividuelle importante et l’influence de facteurs physiologiques limitent encore la définition de seuils interprétatifs robustes.

Aucun biomarqueur unique ne permet actuellement d’identifier de manière certaine une exposition exogène au GHB. Les données disponibles soulignent néanmoins l’intérêt d’une approche combinée, reposant sur plusieurs biomarqueurs et, si possible, sur plusieurs matrices biologiques. Les avancées récentes en métabolomique ouvrent des perspectives prometteuses, mais nécessitent encore des études de validation à large échelle et une standardisation des protocoles analytiques. L’intégration de ces nouveaux biomarqueurs pourrait, à terme, améliorer significativement la fiabilité de la détection du GHB en toxicologie clinique et médico-légale.