Les hypobêtalipoprotéinémies familiales (FHBL) sont des maladies génétiques qui se caractérisent par des concentrations basses, voire indosables, du LDL cholestérol et de l’apolipoprotéine B (apoB). Les FHBL sont classées en fonction des mécanismes pathophysiologiques qui expliquent ces faibles taux de lipides plasmatiques. On distingue ainsi : i) les FHBL-SD liées à un défaut de sécrétion intestinale et/ou hépatique des lipopoprotéines riches en apoB (respectivement chylomicrons et VLDL) ; et ii) les FHBL-EC liées à une augmentation du catabolisme des lipopoprotéines riches en apoB (majoritairement des LDL). Les FHBL-SD sont les formes les plus sévères, notamment les abêtalipoprotéinémies qui sont liés à des variants pathogènes bi-alléliques dans les gènes MTTP et APOB , et la maladie de rétention des chylomicrons liée à des variants bi-alléliques dans le gène SAR1B . Elles surviennent très tôt dans l’enfance, se traduisent par des complications gastro-intestinales (diarrhée, douleur abdominale, stéatose hépatique), neurologiques, ophtalmologiques liées aux carences en vitamines liposolubles (A, D, E et K) et nécessitent un suivi spécialisé. Les FHBL-EC liées à des variants monoalléliques perte de fonction dans les gènes ANGPTL3  et PCSK9  sont asymptomatiques et s’accompagnent d’une protection cardiovasculaire. Seule la FHBL-SD hétérozygote en lien avec un variant monoallélique de l’ APOB s’accompagne d’un risque de stéatose et de fibrose hépatique nécessitant un suivi hépatologique régulier.

Familial hypobetalipoproteinemias (FHBL) are genetic disorders characterized by low, or even undetectable, levels of LDL cholesterol (LDL-C) and apolipoprotein B (apoB). FHBL are classified based on the underlying pathophysiological mechanisms responsible for reduced plasma lipid levels. Two main categories are distinguished: (i) FHBL-SD, resulting from defective intestinal and/or hepatic secretion of apoB-containing lipoproteins (chylomicrons and VLDL, respectively); and (ii) FHBL-EC, caused by increased catabolism of apoB-containing lipoproteins (predominantly LDL). FHBL-SD represent the most severe forms, including abetalipoproteinemia associated with bi-allelic pathogenic variants in the MTTP and APOB genes, as well as chylomicron retention disease due to bi-allelic variants in SAR1B . These disorders present early in childhood and are associated with gastrointestinal complications (diarrhea, abdominal pain, hepatic steatosis), as well as neurological and ophthalmological manifestations secondary to deficiencies in fat-soluble vitamins (A, D, E, and K), requiring specialized lifelong follow-up. In contrast, FHBL-EC, caused by monoallelic loss-of-function variants in ANGPTL3 and PCSK9 , are asymptomatic and confer cardiovascular protection. Heterozygous FHBL-SD2 due to monoallelic APOB variants represents an exception, as it is associated with an increased risk of hepatic steatosis and fibrosis, warranting regular hepatological monitoring.