La vulnérabilité synaptique constitue une caractéristique centrale du vieillissement cérébral et peut précéder les manifestations cliniques du déclin cognitif. La synaptotagmine-1 (SYT1), impliquée dans l’exocytose des vésicules synaptiques, émerge comme un biomarqueur clé de la fonction synaptique. Cette étude a exploré, dans un cadre observationnel, les associations entre SYT1 et plusieurs biomarqueurs synaptiques (neurogranine, SNAP-25 et GAP-43) chez 317 adultes cognitivement normaux, selon le statut amyloïde. Des corrélations de Spearman, des régressions linéaires bivariées et des modèles de réseaux de neurones artificiels ont été utilisés afin d’examiner ces relations de manière exploratoire. Les analyses ont mis en évidence des patterns d’association distincts selon le statut amyloïde : en l’absence d’altération amyloïde, SYT1 présentait des associations particulièrement fortes avec la GAP-43, tandis qu’en contexte amyloïde positif, la neurogranine montrait l’association la plus marquée avec SYT1. Ces résultats suggèrent que les relations entre biomarqueurs synaptiques varient selon le contexte biologique amyloïde, sans inférer de mécanismes causaux. L’utilisation d’approches computationnelles permet ainsi de décrire des signatures synaptiques complexes aux stades précliniques du continuum de la maladie d’Alzheimer.

Synaptic vulnerability is a central feature of brain aging and may precede the clinical manifestations of cognitive decline. Synaptotagmin-1 (SYT1), involved in synaptic vesicle exocytosis, has emerged as a key biomarker of synaptic function. This observational study explored the associations between SYT1 and several synaptic biomarkers (neurogranin, SNAP-25, and GAP-43) in 317 cognitively normal adults, according to amyloid status. Spearman correlations, bivariate linear regressions, and artificial neural network models were used to examine these relationships in an exploratory manner. Distinct association patterns were identified according to amyloid status: in the absence of amyloid pathology, SYT1 showed particularly strong associations with GAP-43, whereas in amyloid-positive individuals, neurogranin exhibited the strongest association with SYT1. These findings suggest that relationships among synaptic biomarkers vary according to the amyloid biological context, without implying causal mechanisms. The use of computational approaches thus enables the description of complex synaptic signatures at the preclinical stages of the Alzheimer's disease continuum.