L’analyse cyto-morphologique, associée à l’étude des réarrangements génétiques, est essentielle pour la classification des lymphomes B agressifs dans l’OMS-5. La cytologie permet de distinguer les morphologies à grandes cellules des cellules de type Burkitt ou blastoïdes, ces deux dernières définissant une morphologie de haut grade. Le lymphome B diffus à grandes cellules NOS (LBDGC-NOS) est défini par une morphologie à grandes cellules et peut présenter des réarrangements isolés ou associés de MYC et BCL6 . En revanche, l’association des réarrangements MYC et BCL2  exclut le diagnostic de LBDGC-NOS et définit un lymphome B de haut grade. Un réarrangement isolé de MYC est associé à un mauvais pronostic, en particulier lorsqu’il implique le locus IGH ou s’accompagne de mutations de TP53 . Les doubles réarrangements MYC / BCL6  constituent un groupe hétérogène, classé comme LBDGC-NOS ou lymphome B de haut grade NOS (LBHG-NOS) selon le contexte morphologique. Les lymphomes B de haut grade caractérisés par un double réarrangement MYC/BCL2  présentent un comportement clinique agressif et une résistance au traitement standard. L’anomalie 11q définit une entité distincte sans réarrangement de MYC , devant être différenciée du lymphome de Burkitt. Le lymphome de Burkitt est strictement défini par un réarrangement IG/MYC isolé. Toute association avec BCL2  ou BCL6  exclut ce diagnostic. L’analyse hiérarchisée des réarrangements de MYC , BCL2 , BCL6  et des anomalies 11q est donc déterminante pour le diagnostic, le pronostic et l’orientation thérapeutique.

Cyto-morphological analysis, combined with the study of genetic rearrangements, is central to the classification of aggressive B-cell lymphomas in WHO-5. Cytology distinguishes large-cell morphology from Burkitt-type or blastic cells, the latter two defining high-grade morphology. DLBCL-NOS is defined by large-cell morphology and may harbor isolated or combined MYC and BCL6 rearrangements. In contrast, the association of MYC and BCL2 excludes the diagnosis of diffuse large B cell lymphoma NOS (DLBCL-NOS) and defines a high-grade B-cell lymphoma. An isolated MYC rearrangement is associated with poor prognosis, particularly when involving the IGH locus or when associated with TP53 mutations. Double MYC/BCL6 rearrangements represent a heterogeneous group classified as DLBCL-NOS or high-grade B cell lymphoma NOS (HGBL-NOS) depending on morphology. High-grade B-cell lymphomas with MYC/BCL2 double rearrangements show highly aggressive clinical behavior and resistance to standard therapy. The 11q aberration defines a distinct entity lacking MYC rearrangement. This entity must be differentiated from Burkitt lymphoma. Burkitt lymphoma is strictly defined by an isolated IG/MYC rearrangement. Any association with BCL2 or BCL6 excludes the diagnosis of Burkitt lymphoma. Hierarchical analysis of MYC , BCL2 , BCL6 rearrangements and 11q aberration is therefore essential. It directly impacts diagnosis, prognostic stratification, and therapeutic management.