Par ses caractéristiques cytogénétiques, moléculaires et cliniques, le lymphome à cellules du manteau (LCM) est une entité à part des autres hémopathies lymphoïdes B matures. Le diagnostic du LCM doit être rigoureux et, s'il pose peu de difficultés dans la majorité des cas, des formes biocliniques individualisées dans la dernière révision de la classification de l'Organisation mondiale de la santé sont à ne pas méconnaître. Des améliorations très sensibles de la survie sans progression et de la survie globale des patients jeunes et âgés ont été obtenues, par les régimes de chimiothérapie, ainsi que par le développement d'immunothérapies de maintenance et l'introduction des thérapies ciblées dans des traitements précoces. Cependant, malgré l'avènement de nombreux traitements ciblés, des situations cliniques problématiques persistent et doivent être au cœur de nouvelles stratégies thérapeutiques.