L'ambiguità sessuale è definita clinicamente con l'osservazione di organi genitali anomali, dove si riconoscono una gemma genitale mediana, cuscinetti genitali laterali e un infundibolo genitale sagittale aperto o incompletamente chiuso. Una tale constatazione alla nascita presuppone di dichiarare il neonato di sesso indeterminato e di intraprendere rapidamente un'indagine medicochirurgica per definire il sesso definitivo di questo neonato. Queste anomalie si suddividono clinicamente in pseudoermafroditismo femminile (PEF) quando non esistono gonadi palpabili, e in pseudoermafroditismo maschile (PEM) se queste sono presenti. Deve essere ricercata una causa endocrina all'origine dell'anomalia clinica genitale interna ed esterna alla luce dei recenti progressi compiuti nella conoscenza dell'organogenesi di queste malformazioni. I PEF sono, il più delle volte, conseguenza di un blocco enzimatico surrenalico che richiede una terapia sostitutiva urgente e una gestione specialistica. La causa dei PEM è spesso più difficile da individuare e la sindrome da insensibilità parziale agli androgeni fa parte delle cause più frequenti. La terapia medica e la riparazione chirurgica devono essere precoci, per ridurre al massimo l'inevitabile trauma subito dalle famiglie. I progressi della diagnosi prenatale consentono ormai di avviare la ricerca eziologica prima della nascita e di proporre una scelta di sesso per il bambino nascituro.