Les norovirus sont l’un des principaux agents responsables de gastro-entérites infectieuses, et une cause importante de morbidité et de mortalité dans le monde. Si l’infection aiguë est généralement bénigne, sa forme chronique chez les sujets atteints de déficits immunitaires primaires ou secondaires représente un défi thérapeutique majeur. Cette persistance virale, consécutive à une réponse immunitaire dégradée combinée à une atrophie villositaire et une altération du microbiote intestinal, est à l’origine de complications sévères telles que dénutrition, déshydratation, perte de greffon, voire décès. En l’absence d’antiviraux spécifiques des norovirus, la prise en charge reste difficile et inconstante, avec souvent une amélioration temporaire de la symptomatologie diarrhéique, mais la clairance virale reste globalement difficile à obtenir. Jusqu’ici, les tentatives de traitements, seuls ou en association, avec des molécules antivirales, telles que le nitazoxanide, la ribavirine ou le favipiravir, des immunoglobulines orales ou intraveineuses, ou par transplantation de microbiote fécal n’ont montré qu’une efficacité partielle ou transitoire malgré quelques succès thérapeutiques, et nécessitent encore une validation clinique. Les cultures d’entéroïdes intestinaux humains, de développement récent, devraient permettre dans l’avenir l’identification et l’évaluation de nouvelles molécules candidates. En attendant, la prévention repose sur des mesures d’hygiène rigoureuses et probablement sur le développement de vaccins multivalents, dont plusieurs candidats sont actuellement en phase clinique et seront disponibles dans les prochaines années. Une meilleure compréhension des interactions entre norovirus, immunité de l’hôte et microbiote intestinal demeure indispensable pour améliorer la prise en charge des infections chroniques chez ces patients vulnérables.

Noroviruses are a leading cause of infectious gastroenteritis and a major source of morbidity and mortality worldwide. While acute infection is generally mild, its chronic form in individuals with primary or secondary immune deficiencies represents a significant therapeutic challenge. This viral persistence, resulting from a compromised immune response combined with a villous atrophy and an alteration of the gut microbiota, causes severe complications such as malnutrition, dehydration, graft loss, and even death. Given the absence of specific antiviral drugs for noroviruses, treatment remains challenging and inconsistent, often resulting in temporary improvement of diarrheal symptoms, but achieving viral clearance remains difficult. To date, attempts at treatment, either alone or in combination, with antiviral molecules such as nitazoxanide, ribavirin or favipiravir, oral or intravenous immunoglobulins, or fecal microbiota transplantation have shown only partial or transient efficacy despite some therapeutic successes, and still require clinical validation. The recent development of human intestinal enteroid cultures should enable the identification and evaluation of new candidate molecules in the future. Until then, prevention relies on rigorous hygiene measures and probably on the development of multivalent vaccines. Several candidates are currently undergoing clinical trials and will be available in the coming years. A better understanding of the interactions between norovirus, host immunity, and gut microbiota remains crucial to improve the management of chronic infections in these vulnerable patients.