Comment prévenir et gérer les toxicités hématologiques liées aux inhibiteurs de PARP dans le cancer de la prostate ? - 10/07/26
How to prevent and manage PARP inhibitor-related hematological toxicities in prostate cancer?
, Antonin Schmitt 2, Carole Helissey 3, Aurélien Gobert 4, Romain Mathieu 5, Clara Bouteleux 6, Loïc Mourey 7, Nicolas Jovenin 8, Florence Joly 9Résumé |
Les inhibiteurs de la poly-ADP ribose polymérase (iPARP) constituent une avancée majeure dans la prise en charge du cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CPRCm), améliorant significativement la survie, en monothérapie ou en association avec les inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPi). Cependant, des toxicités hématologiques, l’anémie, la thrombopénie et la neutropénie, peuvent compromettre la continuité du traitement, réduisant son efficacité. Les résultats des études de phase 3 et de vie réelle permettent de mieux caractériser ces toxicités. L’anémie est la plus fréquente, rapportée chez 15 à 49 % des patients à des grades ≥ 3, survenant dans les deux premiers mois et entraînant fréquemment des interruptions (15 à 26 %) et des réductions (11 à 46 %) de dose. L’étude des mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’apparition de ces toxicités suggère un rôle clé des protéines PARP-1 et -2 dans l’hématopoïèse. Des recommandations françaises élaborées selon une méthodologie Delphi ont permis de définir des algorithmes pratiques de prévention et de gestion de l’anémie, la neutropénie et la thrombopénie : bilan préthérapeutique, adaptation en cas d’anomalies hématologiques préexistantes et pour les populations particulières, modalités et fréquence du suivi hématologique, gestion des toxicités de grades 2 et 3. Une coordination pluridisciplinaire incluant oncologue, infirmier coordonnateur et/ou de pratique avancée et pharmacien, ainsi que l’utilisation d’outils connectés favorisant le suivi en temps réel et le partage d’informations constituent des leviers importants pour améliorer la détection précoce des toxicités et la continuité du traitement.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) represent a significant advancement in the management of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), substantially improving patient survival both as monotherapy and in combination with androgen receptor pathway inhibitors (ARPi). However, haematological toxicities, anaemia, thrombocytopenia and neutropenia, may compromise treatment continuity and thereby reduce effectiveness. Findings from phase III clinical trials and real-world studies have provided a more comprehensive understanding of these toxicities. Anaemia is the most common, occurring in 15 to 49% of patients at grade ≥ 3, typically within the first two months of treatment. This frequently results in treatment interruptions (15–26%) and dose reductions (11–46%). Investigations into the underlying pathophysiological mechanisms suggest that PARP-1 and PARP-2 proteins play a crucial role in haematopoiesis. Based on French expert recommendations, developed using a Delphi consensus methodology, practical algorithms have been established for the prevention and management of anaemia, neutropenia and thrombocytopenia. These include pre-therapy assessment, adjustments for patients with pre-existing haematological abnormalities, consideration of specific patient populations, guidance on the frequency and modalities of haematological monitoring, and management strategies for grade 2 and 3 toxicities. Effective multidisciplinary coordination among the oncologist, coordinating and/or advanced practice nurse, and pharmacist, alongside the use of digital tools that facilitate real-time monitoring and information sharing, are key strategies to enhance early detection of toxicities and maintain continuity of treatment.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Inhibiteurs de PARP, Consensus Delphi, Cancer de la prostate, Toxicités hématologiques, Anémie
Keywords : PARP inhibitors, Delphi consensus, Prostate cancer, Hematological toxicities, Anaemia
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