S'abonner

Individual differences in brain cocaine pharmacokinetics predict cocaine intake patterns in rats - 18/08/26

Doi : 10.1016/j.biopha.2026.119801 
Dana Conlisk a, Gabriela Goncalves Valente a, Jean-François Wiart b, Hélène Doat a, Florian Hakim b, Linda Boone b, Mélodie Phanithavong b, Camille Richeval b, Giulia De Maio a, Jean-François Fiancette a, Jessica Tostain a, Andrea Sepe a, 1, Bruno Megarbane c, Jean-Michel Gaulier b, 2, Véronique Deroche-Gamonet a, , 2
a Univ. Bordeaux, INSERM, Neurocentre Magendie, U1215, Bordeaux F-33000, France 
b CHU Lille, Unité Fonctionnelle de Toxicologie, Lille, France 
c Université Paris Cité, INSERM UMR-S 1144, Réanimation Médicale et Toxicologique, Hôpital Lariboisière, Paris, France 

Corresponding author.

Abstract

Pharmacokinetic factors play a critical role in cocaine use. Previous work mainly examined externally driven pharmacokinetic manipulations, showing that conditions producing rapid fluctuations in brain cocaine levels, such as intermittent versus continuous access, promote burst-like intake, increased motivation for cocaine, heightened relapse vulnerability, and persistent drug-seeking behavior. Importantly, even under identical access conditions, substantial inter-individual variability exists in both the amount and speed of cocaine self-administration. In contrast to access-related pharmacokinetic influences, the contribution of intrinsic pharmacokinetic factors remains largely unexplored. To address this gap, male rats self-administered cocaine (0.8 mg/kg/injection; maximum 35 injections/session) for up to 26 sessions. In a final session, all animals received eight non-contingent intravenous cocaine injections at 5-min intervals before brain collection. Cocaine and its metabolites (ecgonine methyl ester, benzoylecgonine, norcocaine) were quantified in eleven sampled brain regions using liquid chromatography-tandem mass spectrometry detection and related to previous self-administration behavior. Mean brain cocaine concentration matched predictions from a widely used pharmacokinetic model, yet marked inter-individual variability was observed. Lower cocaine levels and higher metabolite-to-cocaine ratios were associated with faster self-administration patterns, but not with the total amount of cocaine previously consumed. This suggests that the observed inter-individual pharmacokinetic variability is unlikely to result from differential metabolic adaptations driven by intake and may contribute to differences in cocaine intake patterns. Overall, inter-individual variability in cocaine pharmacokinetics in the rat exist and are related to differences in cocaine intake patterns, with rapid intake representing a known risk factor for problematic cocaine use in both rodents and humans.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical Abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Equal passive cocaine dosing produces variable brain cocaine levels in rats.
Brain cocaine levels are not related to prior cumulative cocaine intake over weeks.
Lower brain cocaine levels are associated with faster cocaine intake.
Fast cocaine metabolism may promote rapid cocaine intake.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Rat, Self-administration, Cocaine, Metabolite, Brain, Concentration, Pharmacokinetics


Plan


© 2026  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 202

Article 119801- septembre 2026 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Enhanced dopamine transporter binding is associated with species-specific 2C-B-induced reinforcement in marmosets, but not in mice
  • Yong-Qing Zhang, Hyeokjun Kwon, Taeyun Yoo, Sun Mi Gu, Yong Sup Lee, Chun-Woong Park, Tae Hwan Kim, Seong Shoon Yoon, Heejong Eom, Dohyun Lee, Jaesuk Yun
| Article suivant Article suivant
  • Chemical characterization of anti-amyloidogenic phytochemicals from Aconogonon alpinum: Attenuation of cognitive impairment in scopolamine-induced mice
  • Yeo Eun Kim, Taemin Lee, Hee Ju Kim, Sooyeon Kim, Jae Sik Yu, Hyun Ok Yang

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Elsevier s'engage à rendre ses eBooks accessibles et à se conformer aux lois applicables. Compte tenu de notre vaste bibliothèque de titres, il existe des cas où rendre un livre électronique entièrement accessible présente des défis uniques et l'inclusion de fonctionnalités complètes pourrait transformer sa nature au point de ne plus servir son objectif principal ou d'entraîner un fardeau disproportionné pour l'éditeur. Par conséquent, l'accessibilité de cet eBook peut être limitée. Voir plus

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2026 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.