Propos. - Les néoplasies endocriniennes multiples (NEM) sont des affections héréditaires de transmission autosomique dominante caractérisées par la survenue chez plusieurs membres d'une même famille de lésions endocriniennes diversement associées. La NEM 1 comporte 3 atteintes principales : hyperparathyroïdie primaire, tumeur endocrine duodénopancréatique et adénome hypophysaire et de multiples autres lésions associées endocriniennes ou non endocriniennes. La NEM 2 est caractérisée par l'association d'un cancer médullaire de la thyroïde et d'un phéochromytome et comporte 2 sous-types, la NEM 2A où l'on trouve parfois une hyperparathyroïdie primaire et la NEM 2B où existe également une ganglioneuromatose. Des formes familiales de cancers thyroïdiens médullaires isolés sont également décrites.

Actualités et points forts. - Le gène NEM 1 est un gène suppresseur de tumeur codant pour une protéine interagissant avec différents facteurs de régulation de la transcription, la ménine. Les NEM 2 et les formes familiales de cancer médullaire de la thyroïde (CMT) sont liées à des mutations activatrices du proto-oncogène RET, codant pour un récepteur à activité tyrosine kinase. Le développement des analyses génotypiques permet la reconnaissance des mutations de ces gènes et ainsi l'identification des sujets à risque de présenter la maladie, le dépistage précoce des différentes lésions et une prise en charge thérapeutique adaptée.

Perspectives et projets. - Le développement des travaux de recherche fondamentale permet d'envisager une meilleure compréhension des mécanismes physiopathogéniques des NEM et une amélioration de leur prise en charge thérapeutique.

Purpose. - Multiple endocrine neoplasias (MEN) are autosomal dominant inherited syndromes characterized by the association of different glandular lesions in several members of the same kindred. The main clinical features of MEN 1 include primary hyperparathyroidism, pancreatic islet cell tumors and pituitary adenomas; less common features are adrenal adenomas, thymic and bronchial carcinoid tumors, lipomas and various cutaneous lesions. The MEN 2 syndromes (MEN 2A, MEN 2B and familial medullary thyroid carcinomas) are characterized by high penetrance of medullary thyroid carcinoma and differ in their variable expression of pheochromocytoma, hyperparathyroidism and other clinical features.

Current knowledge and key points. - MEN 1 tumor suppressor gene encodes a nuclear protein, menin, which interacts with different regulation transcription factors. The MEN 2 syndromes are caused by germ-line mutations of the RET proto-oncogene, which encodes a transmembrane tyrosine kinase. Genetic testing for mutations in these 2 genes allows identification of individuals predisposed to the disease, early diagnosis, and clinical and therapeutic management.

Future prospects and projects. - Fondamental approach will allow a best comprehension of physiopathogenic mechanisms of these disorders and the improvement of therapeutic management.