Au cours de la dernière décennie, les thérapies par lymphocytes T autologues modifiés ex vivo pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T) ont profondément transformé le traitement des hémopathies malignes à cellules B. Malgré leur efficacité clinique remarquable, leur utilisation demeure limitée par des procédés de fabrication complexes, une logistique exigeante, des délais de production prolongés et des coûts élevés. Les approches CAR-T in vivo émergent comme une solution potentielle pour lever ces obstacles, en permettant d’induire l’expression du CAR dans les lymphocytes T, directement dans l’organisme du patient. Ce décryptage propose une vue d’ensemble du développement actuel de ces thérapies. Nous décrivons les principales plateformes de délivrance en cours de développement clinique, en mettant l’accent sur les vecteurs lentiviraux (LVV) et les nanoparticules lipidiques (LNP), et discutons de leurs différences en termes de mécanismes d’action, de risques et de stratégies d’optimisation. Nous résumons également les principaux essais cliniques en cours évaluant les approches CAR-T in vivo dans les hémopathies malignes et les maladies auto-immunes. Enfin, nous mentionnons d’autres méthodes de génération de CAR in vivo en cours de développement qui pourraient répondre aux enjeux actuels.

Over the past decade, ex vivo autologous chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapies have profoundly reshaped the treatment of B-cell malignancies. Despite their remarkable clinical efficacy, their use remains limited by complex manufacturing processes, demanding logistics, long production times, and high costs. In vivo CAR-T approaches are emerging as a potential solution to overcome these obstacles by inducing CAR expression in T-cells directly within the patient's body. This overview provides a comprehensive look at the current development of these therapies. We describe the main delivery platforms under clinical investigation, focusing on lentiviral vectors (LVV) and lipid nanoparticles (LNP), and discuss their differences in terms of mechanisms of action, associated risks, and optimization strategies. We also summarize the key ongoing clinical trials evaluating in vivo CAR-T approaches in hematologic malignancies and autoimmune diseases. Finally, we highlight other in vivo CAR generation methods under development that may address remaining challenges.