Dans l’essai international de phase 3 portant sur setmélanotide, agoniste du MC4R, dans l’OHa ( NCT05774756 ), le critère principal d’évaluation (variation de l’IMC à la semaine 52), a été atteint. Cette analyse post hoc a évalué l’impact de setmélanotide sur les scores d’indices métaboliques.

La population en intention de traiter modifiée (mITT) a été analysée pour les variations de l’indice d’accumulation lipidique (LAP), de l’indice triglycérides-glucose-tour de taille (TyG-WC), de l’indice d’adiposité viscérale (IAV), de l’indice de stéatose hépatique (FLI) et du z -score de syndrome métabolique ( z -score MetS) après 52 semaines à dose thérapeutique.

Dans la population mITT ( n = 81), les scores d’indices métaboliques à l’inclusion indiquaient un dysfonctionnement métabolique. La variation moyenne (ET) entre l’inclusion et la semaine 52 était plus importante dans le groupe setmélanotide versus placebo pour l’ensemble des indices : pour le LAP ( n = 68 vs n = 36), −36,4 (58,8) vs −2,6 (37,0), p < 0,0001 ; pour le TyG-WC ( n = 63 vs n = 35), −138,3 (140,1) vs +21,2 (73,2), p < 0,0001 ; pour le IAV ( n = 67 vs n = 35), −1,5 (2,8) vs −0,4 (1,7), p = 0,0009 ; pour le FLI ( n = 65 vs n = 35), −24,2 (26,7) vs +4,4 (11,1), p < 0,0001 ; et les réductions du z-score MetS ( n = 53 vs n = 31) étaient de −0,9 (1,0) vs −0,2 (0,4), p < 0,0001, respectivement.

Le traitement par setmélanotide a conduit à des améliorations significatives de plusieurs scores d’indices métaboliques. Ces résultats mettent en évidence les bénéfices métaboliques étendus et l’efficacité cliniquement pertinente de setmélanotide dans cette population.