Rosai–Dorfman disease (RDD) is a rare, idiopathic histiocytic proliferative disorder that most commonly presents with painless bilateral cervical lymphadenopathy accompanied by systemic inflammatory findings. Although historically regarded as a benign and reactive condition with an indolent and self-limiting course, recent advances in the understanding of its molecular and genetic background have altered this perspective. Accordingly, in the 2022 World Health Organization classification, RDD was included within the spectrum of hematolymphoid neoplasms. Extranodal involvement occurs in a substantial proportion of patients and may affect the upper respiratory tract, bone, central nervous system, orbit, and retroperitoneum, often leading to heterogeneous clinical presentations. Here, we report a case of multisite RDD presenting with nasal cavity and subcutaneous soft-tissue lesions accompanied by cervical and inguinal lymph node involvement. During long-term follow-up, serial fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography ( ¹⁸ F-FDG PET/CT) demonstrated a relapsing–refractory disease course with the emergence of additional extranodal sites, including cricoid cartilage involvement, despite multiple lines of therapy. This case highlights the important role of serial fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in the long-term management of Rosai–Dorfman disease by enabling comprehensive assessment of disease burden, objective evaluation of treatment response, and early detection of relapse. The alternating periods of regression and progression observed over several years emphasize the heterogeneous and potentially refractory nature of the disease, as well as the need for prolonged follow-up and individualized treatment strategies.

La maladie de Rosai–Dorfman est une affection histiocytaire proliférative rare et idiopathique qui se manifeste le plus souvent par des adénopathies cervicales bilatérales indolores associées à des signes inflammatoires systémiques. Bien qu’elle ait longtemps été considérée comme une affection bénigne et réactionnelle à évolution indolente et spontanément résolutive, les progrès récents dans la compréhension de son contexte moléculaire et génétique ont modifié cette perception. Ainsi, dans la classification de l’Organisation mondiale de la santé de 2022, la maladie de Rosai–Dorfman a été intégrée au spectre des néoplasies hématolymphoïdes. Une atteinte extranodale est observée chez une proportion importante de patients et peut concerner les voies respiratoires supérieures, l’os, le système nerveux central, l’orbite ou encore le rétropéritoine, entraînant des présentations cliniques hétérogènes. Nous rapportons ici le cas d’une maladie de Rosai–Dorfman multifocale associant des lésions de la cavité nasale et des tissus mous sous-cutanés à des adénopathies cervicales et inguinales. Au cours d’un suivi prolongé, les examens sériés de TEP/TDM au ¹⁸ F-FDG ont mis en évidence une évolution récidivante et réfractaire de la maladie, avec apparition de nouveaux sites extranodaux, notamment une atteinte du cartilage cricoïde, malgré plusieurs lignes thérapeutiques. Cette observation souligne le rôle important de la TEP/TDM sériée au ¹⁸ F-FDG dans la prise en charge à long terme de la maladie de Rosai–Dorfman, permettant une évaluation globale de la charge tumorale, une appréciation objective de la réponse thérapeutique ainsi qu’une détection précoce des rechutes. L’alternance de phases de régression et de progression observée sur plusieurs années met en évidence le caractère hétérogène et potentiellement réfractaire de cette maladie, ainsi que la nécessité d’un suivi prolongé et de stratégies thérapeutiques individualisées.