La enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC), caracterizada hace unos 40 años, se define por la suma de algunas manifestaciones clínicas (fenómeno de Raynaud, dedos «en salchicha» y miositis) y una clase especial de autoanticuerpos dirigidos contra una categoría de ribonucleoproteínas (U1-RNP). Con el tiempo, la expresión clínica e inmunológica de la EMTC se mantiene relativamente estable, incluso aunque evolucione hacia otra enfermedad del tejido conjuntivo más importante, en especial la esclerodermia o el lupus sistémico. La lesión renal indica a menudo una transformación lúpica, mientras que las lesiones digestivas y pulmonares son más bien indicio de una conversión esclerodérmica. El pronóstico vital puede verse comprometido por las infecciones, a expensas de una inmunodepresión endógena y farmacológica, o por una insuficiencia respiratoria como resultado de una fibrosis pulmonar intersticial o una hipertensión arterial pulmonar (HTAP) precapilar. Los tratamientos de la EMTC son ante todo sintomáticos. Sin embargo, una acción inmunomoduladora general suele ser necesaria, y requiere una serie de productos que abarcan desde la hidroxicloroquina para las lesiones cutáneas y articulares, hasta la ciclofosfamida para las complicaciones viscerales graves. En el caso especial de la HTAP, los progresos terapéuticos relativos a la esclerodermia lógicamente benefician a la EMTC; en la actualidad se dispone de nuevas moléculas, como los análogos de la prostaciclina y los inhibidores de la endotelina.