Le cisplatine et la radiothérapie sont fréquemment associés dans le traitement de diverses tumeurs malignes, mais, pour des raisons de toxicité, le carboplatine tend à remplacer le cisplatine dans plusieurs indications. Les données expérimentales disponibles concernant les interactions, en particulier les phénomènes de supra-additivité entre les sels de platine et les radiations, sont contradictoires.

Le cisplatine et le carboplatine ont été associés aux radiations, à différentes concentrations et à des moments d'administration variables, dans une étude in vitro sur une lignée tumorale humaine de cancer ovarien, afin d'évaluer leurs interactions potentielles. Des cellules de cancer ovarien (AOvC-0), et les mêmes cellules originellement résistantes au cisplatine (AOvC-CDDP/0) ont été exposées au carboplatine (2,5, 5 et 10 μM) et au cisplatine (1,2,5 et 5 M) 16 heures et 4 heures avant et 4 heures et 16 heures après irradiation. L'exposition s'est poursuivie jusqu'à l'évaluation de la survie des cellules par un test clonogénique.

L'exposition à des concentrations de 5 μM de carboplatine pour les cellules AOvC-0 ou 10 μM pour les cellules AOvC-CDDP/0, avant ou peu après l'irradiation, augmente la létalité cellulaire. Le facteur de renforcement (DEF) était supérieur à 1 et présentait les plus grandes valeurs dans la région de l'épaulement de la courbe de survie, aux doses de rayonnement utilisées en clinique. Dans les cellules chimiosensibles, l'exposition au carboplatine (5 μM) s'est traduite par une létalité cellulaire équivalant à 4,5 Gy et clans les cellules résistantes (10 μM) par une létalité équivalant à 3,6 Gy. L'association du cisplatine et des rayonnements ionisants, dans des conditions identiques, s'est traduite uniquement par une létalité indépendante (DEF = 1), sans modification significative de la courbe de survie.

Ces résultats suggèrent que le carboplatine et le cisplatine administrés à des doses également toxiques interagissent différemment avec les radiations ionisantes et que, dans les conditions utilisées, seul le carboplatine renforce l'effet des rayonnements. En conséquence, le carboplatine pourrait être plus approprié dans certaines associations thérapeutiques avec la radiothérapie.

Cisplatin (CDDP) and radiotherapy are frequently used concomitantly in the treatment of various malignant conditions. Because of its toxicity, cisplatin tends to be replaced by carboplatin (CBDCA) in several indications. Available data regarding the combined effects of cisplatin and carboplatin with ionising radiation are contradictory.

Various concentrations of cisplatin and carboplatin and various timing of association with radiation have been tested in vitro in a human ovarian cancer cell line. The parental cell line (AOvC-0) and a cisplatin-resistant stable subline (AOvC-CDDP/0) (11De Pooter CHMJ, Scalliet PS, Elst HJ, Huybrechts JJ, Gheuens EEO, van Oosterom AT, et al. Resistance patterns between cis-diammine-dichloroplatinum (II) and ionizing radiation Cancer Res 1991 ;  51 : 4523-4527

Cliquez ici pour aller à la section Références) were exposed to carboplatin (2.5, 5 and 10 M) and to CDDP (1,2.5 and 5 M), 16h and 4h before and 4h and 16h after irradiation, respectively. Cell survival was evaluated by a classical clonogenic assay.

Exposure of AOvC-0 to 5 M CBDCA and of AOvC-CDDP/0 to 10 M CBDCA, before or shortly after radiation exposure, increased cell lethality in a clear supra-additive way, with the highest DEF in the shoulder region of the survival curve and at radiation doses relevant to clinical radiotherapy. In the sensitive cell line, 5 M carboplatin resulted in an additional lethality equivalent to 4.5 Gy ; in the resistant cells, 10 M carboplatin was equivalent to 3.6 Gy. Replacing carboplatin by cisplatin in an identical set-up demonstrated exclusively simple additivity (DEF = 1).

These data suggest that carboplatin and cisplatin delivered at equitoxic doses interact with radiation in a different way and that, in the present set-up, only carboplatin enhanced the effects of radiation. Carboplatin might consequently be a better candidate than cisplatin in some concomitant combinations with radiotherapy.