Le caractère non invasif et non traumatique de la spectrométrie de résonance magnétique (SRM) du P-31 et sa simplicité de mise en œuvre en font maintenant un outil de choix pour l’exploration du métabolisme énergétique musculaire in vivo.

L’exploration par SRM du P-31 des pathologies ayant une incidence directe ou indirecte sur le métabolisme musculaire entre progressivement dans le champ des explorations cliniques de routine. Pour être pleinement efficace, cette exploration doit s’accompagner du choix d’un protocole standardisé adapté aux patients et de la définition de critères de normalité prenant en compte l’hétérogénéité interindividuelle caractéristique de toute population distribuée de façon « normale ». L’analyse des résultats de la littérature et notre expérience acquise à partir de l’exploration de 4 000 patients et témoins permettent dès à présent de tirer un certain nombre de conclusions sur les indications, les limites et les perspectives de ce nouveau mode d’exploration du muscle.

Les perturbations métaboliques détectées sont spécifiques pour les glycogénoses et les myopathies mitochondriales. Les patients souffrant de désordres mitochondriaux présentent cependant des profils métaboliques variables dont seules certaines constantes sont systématiquement retrouvées. Un autre apport significatif de la SRM du P-31 concerne l’analyse des désordres métaboliques musculaires secondaires à certaines pathologies (inflammatoires, infectieuses, hormonales, etc). Dans le cadre de la susceptibilité à l’hyperthermie maligne, les anomalies de transport intracellulaire du calcium se traduisent par des perturbations métaboliques quantifiables permettant l’exploration systématique de tous les membres d’une famille à risque. De nouveaux développements technologiques (IRM et spectrométrie couplées) font leur apparition et leur place dans une perspective clinique reste à évaluer.

La place actuelle de l’exploration par SRM du P-31 dans le bilan diagnostique et pronostique des maladies musculaires est claire. Compte-tenu de son caractère non invasif, elle constitue, en association avec l’IRM si possible, l’examen de première intention en cas de suspicion d’une maladie métabolique. La normalité de l’examen permet d’éliminer pratiquement le diagnostic de myopathie métabolique (diagnostic d’exclusion). L’utilisation conjointe de la SRM du P-31 et de techniques traumatiques plus classiques, biochimiques ou histoenzymologiques demeure nécessaire pour étayer un profil métabolique peu spécifique. Du côté thérapeutique, la SRM du P-31 a prouvé son utilité dans le suivi au long cours des traitements palliatifs et dans l’évaluation pharmacologique de nouvelles molécules. Dans un proche avenir, la SRM du P-31 représentera un outil méthodologique privilégié pour étudier les effets réparateurs de la thérapie génique et de la thérapie cellulaire.

P-31 MRS has become in a very short time, a major new tool to explore muscle metabolism for clinical diagnostic purposes, while offering a unique non-invasive way to conduct advanced basic research in muscle physiopathology. The comparative analysis of normal and diseased muscle remains a major requirement to further define metabolic events surrounding muscle contraction and the metabolic anomalies underlying pathologies. Also, standardized rest-exercise-recovery protocols for exploration of muscle metabolism by P-31 MRS in healthy volunteers as well as in patients with intolerance to exercise need to be developed. Our protocol is based on a short term intense exercise which is very informative and well accepted by volunteers and patients. Invariant metabolic parameters have been defined to characterize the normal metabolic response to the protocol. Deviations from normality can be directly interpreted in terms of specific pathologies in some favorable cases. In most cases, P-31 MRS provides valuable information which has to be processed in conjunction with traditional invasive biochemical, electrophysiological and histoenzymological tests. For malignant and exercise hyperthermias, P-31 MRS constitutes a diagnostic tool with 100p.cent sensitivity, as compared to contracture tests on muscle biopsies. P-31 MRS has proved particularly useful in the therapeutic follow-up of palliative therapies (coenzyme Q treatment of mitochondriopathies) and in family investigations. It is now an accepted diagnostic tool in the array of tests which are used to characterize muscle disorders in clinical routine. As a research tool, it will keep bringing new information on the physiopathology of muscle diseases in animal models and in humans and should play a role in the metabolic characterization of gene therapy.