Les lincosamides (lincomycine et clindamycine) ont une activité microbiologique très proche des macrolides. Comme eux, ils inhibent la synthèse protéique au niveau du ribosome 50S. Les cocci à Gram positif et les bactéroïdes sont la cible élective des lincosamides. Les bacilles à Gram négatif et les entérocoques (à l'exception de Enterococcus faecium) sont naturellement résistants. Le mécanisme essentiel de résistance est la méthylation de l'adénine au niveau de l'acide ribonucléique ribosomal 23S, dans la sous-unité 50S du ribosome, mécanisme transmis par des plasmides, qui débouche sur la résistance macrolide-lincosamide-streptogramine B. L'absorption digestive de la clindamycine est de 90 %. Le pic n'est pas affecté par l'alimentation. Après administration d'une dose de 150 et de 300 mg, le pic est obtenu à 1 heure, et les concentrations sériques sont, à ce moment, respectivement de 2,5 et 3,6 mg/l. Six heures après l'ingestion, les taux sont de 0,7 et 1,1 mg/l. À l'exception du liquide céphalorachidien, la clindamycine diffuse bien dans les tissus et liquides de l'organisme. L'effet indésirable majeur est la diarrhée, le plus souvent modérée, chez 20 % des patients qui reçoivent l'antibiotique par voie orale. Les colites pseudomembraneuses dues à Clostridium difficile sont rapportées chez 0,01 à 10 % des patients. Toutes les infections à composantes tissulaires dues à des bactéries sensibles aux lincosamides sont des indications potentielles. Les infections dues à des staphylocoques ou des streptocoques sont des indications électives, ainsi que les infections à anaérobies, mono- ou polymicrobiennes, impliquant anaérobies et cocci à Gram positif.