La malattia di Whipple (MW) è una malattia rara dovuta a un bacillo Gram positivo chiamato Tropheryma whipplei di prevalenza ancora ignota. Le manifestazioni cliniche della MW sono molteplici e aspecifiche. Possono tuttavia essere individuati tre grandi quadri clinici: la MW classica poliviscerale responsabile di un dimagrimento, di diarrea e di un malassorbimento e di segni articolari, l'endocardite a emocolture negative e le forme neurologiche isolate. Grazie a un iter diagnostico rigoroso basato sui dati clinici, istologici (colorazione con l'acido periodico di Schiff) e immunoistochimici e sulla ricerca di acido desossiribonucleico batterico con polymerase chain reaction, la diagnosi della malattia di Whipple deve essere una diagnosi di certezza e deve condurre a una terapia antibiotica adeguata ed efficace.