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Implication de la barrière hématoencéphalique dans la physiopathologie des maladies neurologiques : Partie II - 10/12/09

Doi : 10.1016/j.neurol.2009.04.013 
N. Weiss a, b, c, F. Miller a, b, S. Cazaubon a, b, P.-O. Couraud a, , b
a CNRS (UMR 8104), Institut Cochin, université Paris-Descartes, 22, rue Méchain, 75014 Paris, France 
b U567, Inserm, Paris, France 
c Réanimation neurologique, service de neurologie 1, hôpital La Pitié-Salpêtrière, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

La caractéristique principale de la barrière hémato-encéphalique est sa perméabilité extrêmement faible. Celle-ci est sous-tendue par l’existence de jonctions serrées entre les cellules endothéiales cérébrales et l’expression de différents transporteurs qui dotent le cerveau d’une protection unique contre la toxicité de nombreux xénobiotiques. Cependant, l’existence de ces pompes d’efflux représente une limitation majeure pour l’administration de médicaments au système nerveux central. Différents dysfonctionnements de la barrière hémato-encéphalique ont récemment été impliqués dans la physiopathologie des maladies neurologiques, tant inflammatoires, vasculaires, tumorales, infectieuses que neurodégénératives. Basées sur cette meilleure connaissance de la biologie de la barrière hémato-encéphalique, de nouvelles stratégies thérapeutiques qui court-circuitent la barrière hémato-encéphalique ou utilisent l’expression sélective de protéines membranaires par les cellules endothéliales cérébrales ou par les leucocytes circulants ont vu le jour, telles que les anticorps anti-VLA4, récemment mis sur le marché pour le traitement de la sclérose en plaques. Cette revue a pour objectif de décrire les dysfonctionnements de la barrière hémato-encéphalique impliqués dans la physiopathologie des maladies neurologiques.

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Abstract

The main characteristic of the blood-brain-barrier (BBB) is its extremely low permeability, due to tight intercellular endothelial junctions and a variety of transporters, which provides the brain with a unique protection against the potential toxicity of several xenobiotics, but also constitutes a major limitation to drug delivery to the central nervous system. Several dysfunctions of the BBB have been recently implicated in the pathophysiology of neurological diseases: inflammatory, vascular, tumoral, infectious and neurodegenerative diseases. Based on a better knowledge of the BBB biology, new therapeutic strategies are emerging, which by-pass the BBB or take advantage of the selective expression of membrane proteins by brain endothelial cells or circulating leucocytes to target new drugs, such as the anti-VLA4 antibody recently approved for multiple sclerosis treatment. This review will focus on the recently described BBB dysfunctions presumably involved in various neurological diseases.

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Mots clés : Barrière hémato-encéphalique, migration trans-endothéliale, Transporteurs, SEP, Alzheimer, Épilepsie, Méningite

Keywords : Blood-brain barrier, Trans-endothelial migration, Transporters, Multiple sclerosis, Alzheimer disease, Epilepsy, Meningitis


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Vol 165 - N° 12

P. 1010-1022 - décembre 2009 Retour au numéro
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