L’hypoxie est un facteur pronostique dans la plupart des tumeurs. Elle induit l’activation, par l’intermédiaire de HIF, de protéines comme le CA9 (carbonic anhydrase 9) et le CXCR4 (CXC chemokine receptor 4). Notre but était d’analyser l’expression de ces marqueurs comparativement aux facteurs clinico-pathologiques incluant la classification TNM 2007 et la survie.

Nous avons analysé, chez 51 patients atteints de tumeurs endocrines iléales opérées entre 1993 et 2007, les facteurs histopronostiques (incluant les classifications OMS 2000 et TNM 2007, la présence d’un foyer fibreux et l’index de prolifération MIB1) et l’expression immunohistochimique de CA9 et CXCR4 (par le calcul d’un « score d’hypoxie » regroupant l’expression des 2 molécules ; score 0 : absence d’expression des deux molécules ; score 1 : expression d’au moins une des molécules). Une corrélation a été cherchée entre l’expression de ces facteurs et la survie des patients.

33 (65 %) tumeurs mesuraient moins de 25mm ; 30 (59 %) infiltraient la paroi au-delà de la sous-séreuse (T4) ; 46 (91 %) des tumeurs étaient classées N1 ; 14 (27 %) tumeurs étaient classées de stade 3b (N1M0) et 32 (63 %) de stade 4 (M1) ; 21 (43 %) tumeurs étaient de grade G1, 29 (57 %) de grade G2. 46 (90 %) tumeurs étaient classées comme carcinomes bien différenciés selon l’OMS. Une survie diminuée était corrélée à un MIB1 élevé (p=0,0066), à la présence d’emboles tumoraux (p=0,03), et au grade G2 (p=0,004) et à l’infiltration pariétale T4 (p=0,03) définis selon la classification TNM 2007. L’expression du CA9, cytoplasmique et membranaire, était augmentée dans les tumeurs agressives, infiltrant la paroi au-delà de la sous-séreuse (p=0,05), à MIB1 élevé (p=0,03) et de grade G2 (p=0,05). L’expression du CXCR4, nucléaire, était augmentée dans les tumeurs présentant un foyer fibreux (p=0,006). Un « score d’hypoxie »>0 était corrélé à une plus grande taille tumorale (p=0,05), aux tumeurs T3 ou T4 (p=0,01) et à MIB élevé (p=0,05). La survie était diminuée chez les patients présentant un score d’hypoxie>0 (p=0,03).

Les facteurs liés à l’hypoxie CA9 et CXCR4 jouent probablement un rôle clé dans la progression des tumeurs endocrines iléales ; leur expression est le témoin d’une agressivité tumorale accrue.