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Implication des métalloprotéinases matricielles (MMPs) dans la progression du mélanome cutané - 01/01/04

Doi : 10.1016/j.patbio.2004.02.002 

C.  Ntayi a * ,  W.  Hornebeck b ,  P.  Bernard a *Auteur correspondant.

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Résumé

Le mélanome est le cancer cutané le plus grave en raison de son potentiel métastatique élevé et son pronostic redoutable. Au cours de la progression du mélanome, les cellules tumorales d'origine épidermique, doivent franchir la jonction dermoépidermique qui sépare l'épiderme du derme, et envahir le derme, son principal site de propagation. La dégradation des composants matriciels de la jonction dermoépidermique et du tissu dermique par des enzymes protéolytiques constitue l'une des étapes clés de l'invasion du mélanome. Les principales familles d'enzymes impliquées dans ce processus sont les sérines protéinases et les métalloprotéinases matricielles (MMPs). Parmi les MMPs, l'expression des MMP-1, -2, -3, -9, -14, 15, -16 par des cellules de mélanome a été mise en évidence in vitro et in vivo, et corrélée au phénotype invasif. En plus de détruire les composants de la matrice, les MMPs peuvent également cliver des composants non matriciels tels que les facteurs de croissance et les cytokines. Les modifications issues du remodelage de ces composants matriciels et non matriciels peuvent influencer la prolifération, la survie, la vascularisation, l'expression des protéases, et la migration des cellules de mélanome. Par conséquent, l'utilisation d'inhibiteurs dans le but de réguler l'expression, l'activation et l'activité des MMPs, pourrait permettre le contrôle des processus cellulaires qui concourent à la progression du mélanome.

Mots clés  : Mélanome ; MMPs.

Abstract

Among skin cancers, melanoma is probably the most highly invasive and metastasizing, with a poor outcome. During melanoma progression, tumor cells must across the dermal-epidermal junction, and invade the dermis, its principal site of propagation. Therefore, degradation of matrix proteins constituting dermal-epidermal junction and dermis by proteolytic enzymes is an essential step of melanoma invasion. Serines proteinases and Matrix Metalloproteinases (MMPs) families are the main degrading substances involved in this process. Among MMPs, the expression of MMP-1, -2, -3, -9, -14, 15, -16 by melanoma cells was shown in vitro and in vivo, and correlated with the invasive phenotype. In addition to disrupt matrix proteins, MMPs can also cleave non matrix components such as cytokines, and growth factors. The modifications generated by the remodeling of matrix and non-matrix components can influence melanoma cells proliferation, adhesion, vascularization, survival, proteases expression, and migration. Thus, using inhibitors in order to control expression, activation and activity of MMPs could regulate cellular process which led to melanoma progression.

Mots clés  : Melanoma ; MMPs.

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Vol 52 - N° 3

P. 154-159 - avril 2004 Retour au numéro
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