Au cours des dernières années, la génétique des maladies osseuses a conduit à une meilleure compréhension physiopathologique du remodelage osseux. Ainsi, la découverte des mutations dans le gène SQSTM1 dans la maladie osseuse de Paget a permis de souligner le rôle de la liaison à l’ubiquitine et de la voie du protéasome dans l’activation des ostéoclastes. Toutefois, l’absence de reproduction du phénotype complet dans les modèles murins et l’identification récente de mutations somatiques de SQSTM1 suggèrent des mécanismes plus complexes. Dans la dysplasie fibreuse des os, la présence de mutations somatiques post-zygotiques dans le gène GNAS est maintenant bien connue. Des progrès technologiques ont été accomplis pour augmenter la détection des mutations somatiques dans les cellules du sang périphérique. L’ostéopétrose est caractérisée par une augmentation de la densité osseuse due à un défaut de résorption ostéoclastique. La plupart des gènes impliqués dans ses différentes formes cliniques sont maintenant connus. La découverte de mutations « gain de fonction » dans le gène LRP5 dans l’ostéopétrose autosomique dominante de type 1 a conduit à une révision de la classification, cette forme appartenant désormais à la famille des syndromes de masse osseuse élevée. L’ostéogénèse imparfaite est caractérisée par un désordre héréditaire de la formation osseuse, se traduisant par une ostéopénie et une fragilité osseuse. Les gènes COL1A1 et COL1A2 sont mutés dans plus de 90 % des cas. L’identification récente de mutations dans les gènes CRTAP, LEPRE1 et PPIB dans des formes récessives vient bouleverser la classification de cette entité et ouvre de nouveaux horizons physiopathologiques.

During the past years, genetics of bone disease led to a better understanding of bone remodelling pathophysiology. Thus, the discovery of SQSTM1 mutations in Paget’s disease of bone has highlighted the role of ubiquitin-binding and proteasomal pathway in osteoclast activation. However, the absence of reproduction of the whole phenotype in mice models and the recent identification of somatic mutations of SQSTM1 suggest more complex mechanisms. In fibrous dysplasia of bone, the presence of post-zygotic somatic mutations of GNAS gene is now well known. Technological progresses have been accomplished to increase the detection of somatic mutations in peripheral blood. Osteopetrosis is characterized by an increased bone density due to a defect in osteoclastic resorption. Most of the genes involved in the different clinical forms are now known. The discovery of “gain of function” in the LRP5 gene in type 1 autosomal dominant osteopetrosis led to a revision of the classification, this form now belonging to the high bone mass family. Osteogenesis imperfecta is characterized by a hereditary disorder of bone formation with osteopenia and bone fragility. COL1A1 and COL1A2 genes are mutated in 90 % of cases. The recent identification of mutations in CRTAP, LEPRE1 and PPIB genes in autosomal recessive forms drastically alters the classification of this entity and opens new pathophysiological horizons.