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Decreasing postprandial C-peptide levels over time are not associated with long-term use of sulphonylurea: An observational study - 19/11/10

Doi : 10.1016/j.diabet.2010.03.007 
Å. Nybäck-Nakell a, , J. Bergström b, U. Adamson a, P.E. Lins a, L. Landstedt-Hallin a
a Karolinska Institute, Department of Clinical Sciences, Division of Medicine, Danderyd Hospital, 182 88 Stockholm, Sweden 
b Department of Learning, Informatics, Management & Ethics, Medical Statistics Unit, 182 88 Stockholm, Sweden 

Corresponding author. Tel.: +46 8 655 6854; fax: +46 8 655 6187.

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Abstract

Aim

The present study aimed to describe changes over 10 years in HbA1c and beta-cell function, as assessed by postprandial C-peptide (PP-CPT) and C-peptide/glucose (PP-CPT/glucose) ratio, and to investigate whether treatment with sulphonylurea (SU) exerts a deleterious effect on beta-cell function.

Methods

During 1997–1998, HbA1c, PP-CPT and PP glucose were measured in 462 patients. Ten years later, 171 of the 341 patients who were still alive were followed-up.

Results

HbA1c decreased from 7.41 to 6.96% (P=0.002) as treatments were intensified. There was a decrease in both PP-CPT (P<0.001) and PP-CPT/glucose ratio (P=0.063). A multivariable-regression model was used to evaluate the effects on beta-cell function changes, using the following variables as effect modifiers: gender; age; BMI; diabetes duration; baseline PP-CPT/glucose ratio; HbA1c; GAD-antibody class; and SU treatment (continuously, periodically, never). Baseline PP-CPT/glucose ratio was the most important variable (R2=45%; P<0.001) for explaining variations in beta-cell function. An increase in HbA1c was associated with a decrease in beta-cell function, and beta-cell function remained unchanged if glycaemic control was improved. Long-term treatment with SU had no effect on long-term changes in beta-cell function (R2=0.1%; P=0.894).

Conclusion

Both HbA1c and beta-cell function decreased over 10 years with SU treatment, but such treatment was not associated with a pronounced decline in beta-cell function. These results, however, need to be interpreted with caution, as this was an observational study. Nevertheless, the present study findings do not support the notion that SU, as used in clinical practice, is harmful to beta-cell function.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif

L’objectif de cette étude était de décrire les variations de l’HbA1c et de la fonction β-insulaire, évaluée par les concentrations de peptide-C postprandial et le rapport peptide-C postprandial/glycémie postprandiale après un suivi de dix ans, et de vérifier si le traitement par sulfonylurées hypoglycémiantes (SU) exerçait un effet délétère sur la fonction des cellules β.

Méthodes

En 1997/1998, les taux de l’HbA1c, le peptide-C postprandial et le rapport peptide-C/glycémie ont été mesurés chez 462 patients. Dix ans plus tard, 171 des 341 patients encore en vie font l’objet de cette étude.

Résultats

Les taux de l’HbA1c ont diminué de 7,41 à 6,96 % (P=0,002), du fait de l’intensification du traitement. Une diminution du peptide-C postprandial (P<0,001) et du rapport peptide-C /glycémie (P=0,063) ont été observées. L’effet de différents facteurs (sexe, âge, IMC, durée du diabète, rapport peptide-C/glycémie basal, variation de l’HbA1c, classe d’anticorps anti-GAD et traitement par SU [continuellement, périodiquement, jamais]) sur la variation de la fonction β-insulaire a été étudié grâce à un modèle de régression multivarié. Le rapport peptide-C/glycémie basal est le facteur le plus important (R2=45 %, P<0,001) pour expliquer la variation de la fonction des cellules β. L’augmentation de l’HbA1c est associée à une diminution de la fonction des cellules β. La fonction des cellules β est demeurée inchangée si le contrôle glycémique a été amélioré. Le traitement par SU n’a eu aucun effet sur les variations à long terme de la fonction β-insulaire (R2=0,1 %, P=0,894).

Conclusions

L’HbA1c et la fonction β-insulaire diminuent au cours d’un suivi de dix ans. Le traitement à long terme par les SU n’est pas associé à un déclin plus prononcé de la fonction des cellules β. Ces résultats doivent être interprétés certes avec prudence, car il s’agit d’une étude observationnelle. Cependant, ils ne sont pas en faveur d’un effet délétère vis-à-vis fonction β-insulaire de l’utilisation au long cours des SU en pratique clinique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Type 2 diabetes, Beta-cell function, Sulphonylurea, C-peptide, Treatment

Mots-clé : Diabète de type 2, Fonction β-insulaire, Insulinosécrétion, Sulfonylurées, Hypoglycémiantes, Peptide-C, Traitement, Étude longitudinale


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Vol 36 - N° 5

P. 375-380 - novembre 2010 Retour au numéro
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