La mutation du gène SUR1 peut être responsable d’un diabète monogenique mais aussi de 45% des hyperinsulinismes familiaux.

But du travail: étude de 4 patients d’une même famille présentent une mutation de SUR1.

Madame B. F, 28 ans, a présenté une pancréatectomie sub-totale à l’âge de 9 mois pour un hyperinsulinisme sévère, non corrigé par diazoxide, avec un diabète secondaire traité par insulinothérapie. Elle présente par ailleurs une pathologie neurologique complexe (encéphalopathie hypoglycémique ?) avec épilepsie sequellaire, un retard mental et une baisse sévère d’acuité visuelle. La sœur de Madame B., 26 ans présente un diabète connu depuis 2 ans, sans complications chronique et sans autre antécédent. Le fils de madame B., âgé de 9 ans a présenté des hypoglycémies néonatales rattachées à un hyperinsulinisme sévère. Initialement il a été traite par diazoxide, nifedipine, glucagon i.v. et analogue de la Somatostatine s.c. 4 fois/jour ; actuellement il est traité par analogue retard de la somatostatine. Le père des deux patientes, 70 ans, présente depuis 10 ans un diabète multi compliqué, insulino-traité.

L’étude génétique a concerné d’abord l’enfant. Elle révèle une mutation du gène SUR1, au niveau de l’intron 33, de type IVS 33–19C > T. Sa mère et sa tante maternelle (B.F.) sont homozygotes pour la même mutation. Le père du garçon est hétérozygote pour cette mutation et consanguins au 3^e degré avec son épouse. Le grand-père n’a pas était testé.

La particularité de ces cas cliniques réside dans la multiplicité des présentations phénotypiques pour une même anomalie génétique. Cette observation souligne l’intérêt d’une enquête familiale élargie en cas d’hypoglycémie chez l’enfant ou en cas d’hypoglycémie lorsqu’elle est retrouvée chez un diabétique de type 2.