Nous rapportons le cinquième cas de maladie de Niemann-Pick C2 (NP-C2) associée à une atteinte respiratoire sévère fatale chez un nourrisson. Onze familles sont connues à ce jour dans le monde. Depuis décembre 2000 le diagnostic du type C2 a bénéficié de la découverte du gène HE1/NPC2 et de ses mutations.

Observation. - Elisa est née en mai 2000. Elle présentait une maladie NP-C2 avec une atteinte respiratoire sévère responsable du décès à quatre mois de vie. Lors de la grossesse suivante en septembre 2000, le diagnostic anténatal était réalisé par la méthode biochimique avec un délai de réponse de quatre semaines. En décembre 2000, la découverte du gène HE1/NPC2 localisé en 14q24.3 et de ses mutations permettait de retrouver chez Elisa la mutation homozygote E20X. Les deux grossesses suivantes bénéficiaient d'un diagnostic anténatal à 12 SA en 48 heures. Le dernier foetus était porteur de la mutation à l'état hétérozygote et la poursuite de la grossesse permettait la naissance à terme d'un nouveau-né sain de sexe masculin.

Commentaires. - La maladie de Niemann-Pick type C est une maladie lysosomale de pronostic grave caractérisée par des anomalies du transport cellulaire du cholestérol exogène. Son diagnostic repose sur les tests biochimiques à partir d'une culture cellulaire. Les tests de complémentation génétique identifient deux types C1 et C2. Le type C2 le plus rare doit être évoqué cliniquement chez le nourrisson devant l'association à une détresse respiratoire sévère. Depuis décembre 2000, après identification des mutations du cas index, l'analyse des mutations du gène HE1/NPC2 sur villosités choriales permet un diagnostic anténatal précoce et rapide en 48 heures.

We report the fifth case of neonatal form of type C2 (NP-C2) Niemann-Pick disease with early and fatal respiratory distress. Eleven families presenting such cases are known to date in the world. Since December 2000, isolation of the underlying gene HE1/NPC2 and its mutations has allowed major advances in diagnosis.

Case report. - Elisa was born in May 2000. NP-C2 disease was associated with severe respiratory distress leading to death at the age of four months. On the next pregnancy in September 2000, prenatal diagnosis was performed by means of biological tests that required four weeks response time. In December 2000, isolation of the HE1/NPC2 gene located to 14q24.3 and of some of its mutations allowed to characterize the patient as being homozygote for the nonsense mutation E20X. On the the two next pregnancies, prenatal diagnosis was performed at 12 SA, in 48 hours, by the means of mutation analysis. The last fetus was heterozygote for the mutation E20X, allowing the birth at term of a healthy male newborn baby.

Conclusion. - Niemann-Pick type C disease is a rare lysosomal lipid storage disease with severe prognosis. It is characterized by abnormalities of intracellular transport of endocytosed cholesterol. Diagnosis relies on biological tests that require cultured cells. Genetic heterogeneity defines two different genetic complementation groups C1 and C2. Severe and early respiratory distress is more likely to be associated with the rare type C2. Since December 2000, after identification of the disease-causing mutations in the proband, mutation analysis of gene HE1/NPC2 on direct chorionic villus samples allows early and fast (48 hours) prenatal diagnosis.