L'association thienopyridine-aspirine a considérablement facilité le développement de l'angioplastie coronaire percutanée en diminuant de manière importante le risque de thrombose de stent. Cette bithérapie permet une réduction marquée de l'activation plaquettaire au cours de l'angioplastie coronaire. Il persiste néanmoins, chez une large proportion de patients traités, une hyperagrégabilité plaquettaire intense sous clopidogrel, pouvant faire évoquer l'existence d'une véritable « résistance biologique ». Cette non-réponse au clopidogrel est associée à distance des procédures de revascularisation à un accroissement important du risque de récidive thrombotique (thrombose de stent notamment). Une biodisponibilité moindre, un polymorphisme du récepteur P2Y₁₂ à l'ADP (haplotype H2), des anomalies des voies de transduction du signal intraplaquettaire, l'état d'activation plaquettaire préalable, la présentation clinique initiale, le diabète pourraient rendre compte de l'extrême hétérogénéité de la réponse individuelle au clopidogrel. Plutôt qu'une « résistance » biologique vraie, il existe, chez un grand nombre de patients une inadéquation entre l'intensité de l'activation plaquettaire et les capacités inhibitrices du clopidogrel employé aux doses recommandées. Le dépistage précoce des patients les plus à risque pourrait avoir d'importantes conséquences thérapeutiques. En effet, chez ces patients présentant une hyperactivation plaquettaire persistante sous traitement, des doses accrues de clopidogrel pourraient permettre de réduire considérablement la proportion de patients « non-répondeurs ».

During percutaneous coronary angioplasty, platelet inhibition by clopidogrel and aspirin has drastically decreased the risk of thrombotic occlusion of the stented vessels. However, despite the widespread use of these drugs, the incidence of acute or subacute stent thrombosis remains elevated, concerning 1 to 2% of the treated patients. Considerable differences in the responsiveness to clopidogrel could be observed, suggesting a possible underlying biological resistance. « Clopidogrel resistance » has recently been associated to an increased risk of thrombotic events following coronary angioplasty. Variations in enteric absorption, biotransformation in the liver by the CYP3A4, changes in the ADP receptor P2Y₁₂, abnomalies of intraplatelet signal transduction, extent of platelet activation, class angina, diabetes mellitus may account for the considerable interindividual response variability widely reported. In this view, laboratory tests evaluating « clopidogrel resistance » might be useful tools for the identification and follow-up of patients at higher thrombotic risk. Indeed, in these patients, further platelet inhibition can be achieved by higher doses of clopidogrel.