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Long-term pathologic consequences of acute irritant-induced asthma - 15/08/11

Doi : 10.1016/j.jaci.2009.08.008 
Naoya Takeda, MD, PhD a, Karim Maghni, DSc, PhD b, Sylvie Daigle, RN b, Jocelyne L’Archevêque, RT b, Lucero Castellanos, RT b, Wisam Al-Ramli, BSc a, Jean-Luc Malo, MD b, Qutayba Hamid, MD, PhD a,
a Meakins-Christie Laboratories, McGill University, Montreal, Quebec, Canada 
b Hôpital du Sacré-Coeur de Montreal, Montreal, Quebec, Canada 

Reprint requests: Qutayba Hamid MD, PhD, Meakins-Christie Laboratories, McGill University, 3626 St Urbain, Montreal, Quebec H2X 2P2, Canada.

Abstract

Background

Acute irritant-induced asthma (IrIa) or reactive airways dysfunction syndrome is caused by exposure to a high concentration of an agent. The long-term pathologic consequences of IrIa remain thus far unknown.

Objective

The aim of our study was to investigate the chronic airway inflammation and remodeling that occur in association with IrIa.

Methods

Ten subjects with a history of IrIa (mean interval of 10.9 years, minimum of 4 years, since the inhalational accident) underwent bronchoscopy followed by bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies. Immunologic and morphologic data from patients with IrIa were compared with those of patients with mild to moderate asthma as well as healthy controls.

Results

Bronchoalveolar lavage fluid analysis showed increased eosinophil and neutrophil counts in 30% and 60% of subjects with IrIa, respectively. In the supernatant of bronchoalveolar lavage, we found a significant increase in the majority of mediators compared with healthy subjects and a significant increase in eosinophilic cationic protein, IL-8, basic fibroblast growth factor, and matrix metalloproteinase 1 compared with control patients with asthma. Evaluation of basement membrane thickness (subepithelial fibrosis) demonstrated a significant increase in patients with IrIa compared with healthy subjects and subjects with asthma. Basement membrane thickness also significantly correlated with the PC20 value. The epithelial cell detachment showed an elevated although not significant trend compared with subjects with asthma and control subjects. Immunocytochemical analysis demonstrated increases in the number of eosinophil cationic protein and TGF-β1–positive cells compared with healthy controls.

Conclusion

This study provides evidence of a significant eosinophilic and neutrophilic inflammation as well as remodeling in IrIa many years after an inhalational accident.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Airway hyperresponsiveness (AHR), basement membrane thickness, eosinophil, inflammation, irritant-induced asthma, occupational asthma, remodeling, reactive airways dysfunction syndrome (RADS), subepithelial fibrosis, TGF-β

Abbreviations used : AHR, BAL, bFGF, ECP, FVC, IQR, IrIa, MMP, OA, PDGF, RADS, TIMP, VEGF


Plan


 Supported by the Center for Asthma in the Workplace, Canadian Institutes for Health Research, the Canadian and Quebec Lung Associations, and the Institut de recherche Robert-Sauvé en santé et sécurité du travail du Québec.
 Disclosure of potential conflict of interest: Q. Hamid has received research support from the Canadian Institutes of Health Research. The rest of the authors have declared that they have no conflict of interest.


© 2009  American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 124 - N° 5

P. 975 - novembre 2009 Retour au numéro
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