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Mortality after bilateral salpingo-oophorectomy in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a prospective cohort study - 16/08/11

Doi : 10.1016/S1470-2045(06)70585-X 
Susan M Domchek, MD a, b, Tara M Friebel, MPH c, Susan L Neuhausen, PhD d, Theresa Wagner, PhD e, Gareth Evans, MD f, Claudine Isaacs, MD g, Judy E Garber, MD h, Mary B Daly, MD i, Rosalind Eeles, MD j, Ellen Matloff, MS k, Gail E Tomlinson, MD l, Laura Van’t Veer, PhD m, Henry T Lynch, MD n, Olufunmilayo I Olopade, MD o, Barbara L Weber, MD a, b, p, Timothy R Rebbeck, DrPhD a, c,
a Abramson Cancer Centre, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA, USA 
b Department of Medicine, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA, USA 
c Centre for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA, USA 
d Division of Epidemiology, Department of Medicine, University of California, Irvine, CA, USA 
e Division of Senology, Department of Obstetrics and Gynaecology, Medical University Vienna, Vienna, Austria 
f Department of Clinical Genetics, St Mary’s Hospital, Manchester, UK 
g Departments of Medicine and Oncology, Lombardi Cancer Centre, Georgetown University, Washington, DC, USA 
h Department of Medicine, Harvard Medical School and Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA 
i Population Science Division, Fox Chase Cancer Centre, Philadelphia, PA, USA 
j Institute of Cancer Research and Royal Marsden National Health Service Trust, Sutton, Surrey, UK 
k Department of Genetics and Yale Cancer Centre, Yale University, New Haven, CT, USA 
l Department of Paediatrics and The Harold C Simmons Comprehensive Cancer Centre, University of Texas, Southwestern, Dallas, TX, USA 
m Department of Pathology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands 
n Departments of Medicine, and Preventive Medicine and Public Health, Creighton University, Omaha, NE, USA 
o Department of Medicine, University of Chicago, Chicago, IL, USA 
p GlaxoSmithKline, Upper Merion, PA, USA 

* Correspondence to: Dr Timothy R Rebbeck, Department of Biostatistics and Epidemiology, University of Pennsylvania School of Medicine, 904 Blockley Hall, 423 Guardian Drive, Philadelphia, PA 19104-6021, USA

Summary

Background

Bilateral prophylactic salpingo-oophorectomy (BPSO) is used widely used to reduce the risk of breast and ovarian cancer in women with BRCA1 and BRCA2 mutations. However, the reduction in mortality after this surgery is unclear. We aimed to assess whether BPSO improves overall mortality or cancer-specific mortality in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers.

Methods

We identified a prospective cohort of 666 women with disease-associated germline mutations in BRCA1 or BRCA2 and no previous cancer diagnosis. In our primary analysis, we compared 155 women who had had BPSO and 271 women matched for age at BPSO who had not had BPSO. In our secondary analysis, we compared 188 women who had had BPSO with 478 women who had not. In both analyses, we compared overall mortality and cancer-specific mortality. All analyses were adjusted for centre, mutation (BRCA1 vs BRCA2), and birth year.

Findings

In the primary analysis, mean follow-up from BPSO to censoring was 3·1 years [SD 2·4] in the BPSO group and 2·1 years [2·0] in the non-BPSO group. The hazard ratio (HR) for overall mortality was 0·24 (95% CI 0·08–0·71), for breast-cancer-specific mortality was 0·10 (0·02–0·71), and for ovarian-cancer-specific mortality was 0·05 (0·01–0·46) for women who had BPSO compared with those who had not. In secondary analysis, BPSO was associated with reduced overall mortality (HR 0·28 [95% CI 0·10–0·74]), but not with breast-cancer-specific mortality (0·15 [0·02–1·18] or ovarian-cancer-specific mortality (0·23 [0·02–1·87]. When regarded as a time-dependent covariate, BPSO was not associated significantly with mortality.

Interpretation

If confirmed, the finding that BPSO improves overall survival and cancer-specific survival in women with BRCA mutations will complement our existing knowledge of cancer-risk reduction associated with BPSO. Together, these data could give information to women who are considering genetic testing.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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Vol 7 - N° 3

P. 223-229 - mars 2006 Retour au numéro
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