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Alterations in nuclear structure and expression of proPSA predict differences between native Japanese and Japanese-American prostate cancer - 16/08/11

Doi : 10.1016/j.urology.2006.05.008 
Robert W. Veltri a, , Masood A. Khan a, Cameron Marlow a, M. Craig Miller e, Stephen D. Mikolajczyk b, Munekado Kojima c, d, Alan W. Partin a, Leonard S. Marks e, a
a Department of Urology, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland 
b Beckman Coulter, Incorporated, San Diego, California 
c Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan 
d Nagoya Urology Hospital, Nagoya, Japan 
e Department of Urology, University of California, Los Angeles, School of Medicine and Urological Sciences Research Foundation, Los Angeles, California; Quakertown, Pennsylvania 

Reprint requests: Robert W. Veltri, M.D., James Buchanan Brady Urological Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21287

Abstract

Objectives

To differentiate the benign and/or malignant epithelial cells in prostate cancer (PCa) glands of native Japanese (NJ) and Japanese-American (JA) men using biomarkers.

Methods

Tissue microarrays from radical prostatectomy specimens of cancerous and adjacent benign areas from 25 NJ and 25 JA prostate glands were studied. Image analysis was used to quantify total prostate-specific antigen (PSA) and proPSA immunohistochemical staining, as well as the variance of several morphometric features from Feulgen-stained epithelial cell nuclei. Logistic regression analysis was applied to determine whether quantitative nuclear grade (QNG) calculations and PSA immunohistochemical staining could differentiate the two test groups.

Results

The QNG model differentiated changes in the benign epithelium of the two Japanese groups with an area under the receiver operating characteristic curve of 84% and accuracy of 82% (P = 0.0001). A second QNG model differentiated changes in the malignant epithelium of the two groups with an area under the receiver operating characteristic curve of 84% and accuracy of 76% (P = 0.0023). Logistic regression models combining proPSA immunohistochemical data and QNG from either benign or malignant tissue components yielded areas under the receiver operating characteristic curve of 96% and 91% (P <0.0001) for differentiation of the JA and NJ groups, respectively.

Conclusions

Unique nuclear morphometric alterations demonstrated by QNG combined with proPSA immunohistologic localization independently predicted for significant differences between NJ and JA men with PCa. These preliminary observations indicate a basis for biologic and molecular alterations in the benign adjacent and malignant epithelium between these two groups.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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 This study was supported by National Institutes of Health/National Cancer Institute SPORE grant P50CA58236; National Institutes of Health/National Cancer Institute Early Detection Research Network grant CA086323-06; Prostate Cancer Foundation (CaPCURE); Urological Sciences Research Foundation (Culver City, California); and the Elsa Pardee Foundation.


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Vol 68 - N° 4

P. 898-904 - octobre 2006 Retour au numéro
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