La trisomie 21 est l'anomalie génétique viable la plus fréquente et la cause majeure de retard mental. Le diagnostic prénatal de la trisomie 21 repose sur l'établissement du caryotype foetal obtenu le plus souvent après amniocentèse. L'amniocentèse est proposée aux patientes selon trois critères : l'âge maternel, la présence d'anomalies foetales à l'échographie ou des marqueurs sériques maternels anormaux. La plupart des marqueurs maternels utilisés pour le dépistage de la trisomie 21 foetale sont d'origine placentaire. Or le développement du placenta dans la trisomie 21 est très mal connu. Nous avons étudié le syncytiotrophoblaste, un des constituants essentiels du placenta humain qui joue un rôle clef au cours la grossesse par son implication dans les échanges foetomaternels et dans la sécrétion des hormones spécifiques de la grossesse. In vivo et in vitro ce syncytiotrophoblaste multinucléé se forme par différenciation et fusion des cytotrophoblastes mononucléés. Nous avons montré que dans la trisomie 21 il existe un défaut et/ou un retard de formation du syncytiotrophoblaste. Cette anomalie est associée à un défaut de synthèse et de sécrétion des hormones spécifiques de la grossesse. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives dans la compréhension des marqueurs sériques maternels d'origine placentaire utilisés pour le dépistage prénatal de la trisomie 21 et dans la compréhension des conséquences des anomalies placentaires sur le développement foetal dans la trisomie 21.

Trisomy 21 is the most frequent genetic anomaly leading to mental retardation, and is prenatally diagnosed by fetal karyotyping usually performed on amniotic fluid cells. Amniocentesis is offered to patients according to three criteria: maternal age (over 38 years), fetal anomalies detected by ultrasonography, and abnormal maternal serum markers most of which are produced by the placenta. Placental development in trisomy 21 is poorly understood. We therefore studied the syncytiotrophoblast, which plays a key role in pregnancy through its involvement in fetal-maternal exchanges and in the secretion of pregnancy-specific hormones. The multinucleated syncytiotrophoblast is formed by the differentiation and fusion of mononucleated cytotrophoblasts. We show that in trisomy 21, syncytiotrophoblast formation is defective and/or delayed. This anomaly is associated with defective synthesis and the secretion of pregnancy-specific hormones. These findings enhance the understanding of placental serum markers used in the prenatal screening of trisomy 21 and clarify the impact of placental abnormalities on fetal development in trisomy 21.