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Dose-dependent lipopolysaccharide-induced fetal brain injury in the guinea pig - 22/08/11

Doi : 10.1016/j.ajog.2007.03.047 
Erica L. Harnett, MSc a, Michelle A. Dickinson, BScH a, Graeme N. Smith, MD, PhD a, b, ⁎
a Department of Anatomy and Cell Biology, Queen’s University School of Medicine, Kingston, ON, Canada 
b Department of Obstetrics and Gynaecology, Queen’s University School of Medicine, Kingston, ON, Canada. 

Reprints: Graeme N. Smith, MD, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology, Queen’s University, Kingston General Hospital, 76 Stuart St, Kingston, Canada K7L 2V7

Résumé

Objective

This study determined whether a lipopolysaccharide (LPS) dose-dependent increase in fetal brain injury occurs to further characterize the relationship between maternal inflammation and fetal brain injury.

Study Design

Pregnant guinea pigs (n = 59) at 70% gestation were injected intraperitoneally with 1, 5, 25, 50, 100, 200, or 300 μg LPS per kilogram of maternal body weight or an equivalent volume of vehicle. Animals were killed 7 days later. Maternal serum and amniotic fluid samples were assayed for proinflammatory cytokines tumor necrosis factor-⍺, interleukin-1β, and interleukin-6 using enzyme-linked immunosorbent assay kits. Fetal brains (n = 72) were stained for evidence of cell death with NeuroTACS stain.

Results

Seven days after LPS injections, cytokine concentrations in maternal serum and amniotic fluid were not different (P > .05) from controls. Levels of cell death in all brain regions examined were highest following the maternal administration of 300 μg/kg LPS (P < .05). The dose effect was brain region–dependent (P < .05).

Conclusion

A threshold of maternal infection/inflammation exists, beyond which demonstrable fetal brain injury may result.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : brain injury, chorioamnionitis, fetal, guinea pig, lipopolysaccharide


Plan


 This work was supported in part by the Physicians of Ontario through a grant from the Physicians’ Services Incorporated Foundation (G.N.S.), an Ontario Graduate Scholarship (E.L.H.), and an R. Samuel McLaughlin Fellowship (E.L.H.). Additional funding for was obtained through a Canadian Institutes of Health Research New Investigators Award (G.N.S.).
 Cite this article as: Harnett EL, Dickinson MA, Smith GN. Dose-dependent lipopolysaccharide-induced fetal brain injury in the guinea pig. Am J Obstet Gynecol 2007;197:179.e1-179.e7.


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Vol 197 - N° 2

P. 179.e1-179.e7 - août 2007 Retour au numéro
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  • Circulating concentrations of soluble endoglin (CD105) in fetal and maternal serum and in amniotic fluid in preeclampsia
  • Anne Cathrine Staff, Kristin Braekke, Guro M. Johnsen, S. Ananth Karumanchi, Nina Kittelsen Harsem
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  • Screening for structural fetal anomalies during the nuchal translucency ultrasound examination
  • Zeev Weiner, Israel Goldstein, Allan Bombard, Liat Applewhite, Joseph Itzkovits-Eldor

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