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Expression and function of protease-activated receptor 4 in human myometrium - 22/08/11

Doi : 10.1016/j.ajog.2006.09.027 
Nicholas M. Allen, MB, BSc 1, Margaret O’Brien, PhD 2, Anne M. Friel, PhD 1, Terry J. Smith, PhD 2, John J. Morrison, MD 1, 2,
1 Department of Obstetrics and Gynecology, National University of Ireland Galway and the Clinical Science Institute, University College Hospital Galway, Galway, Ireland. 
2 National Centre for Biomedical Engineering Science, National University of Ireland Galway, Galway, Ireland. 

Reprint requests: John J. Morrison MD MRCOG FRCPI BSc DCH, Department of Obstetrics and Gynecology, National University of Ireland, Newcastle Road, Galway, Ireland.

Résumé

Objective

Little is known about the presence or functional effects of protease-activated receptor subtypes in human uterine tissues. The aims of this study were as follows: (1) to investigate for protease-activated receptor-4 messenger RNA and protein expression in human myometrium, (2) to evaluate the effects of a specific protease-activated receptor-4 activating peptide (AYPGKF-NH2) on spontaneous human myometrial contractility in vitro, and (3) to examine the effects of a protease-activated receptor-4 antagonist (tcYPGKF-NH2) on thrombin-mediated uterine contractility.

Study design

Reverse transcriptase-polymerase chain reaction and Immunofluorescence studies were used to investigate for protease-activated receptor-4 messenger RNA and protein expression, respectively. Isometric tension recordings were used to examine the functional effects on contractility.

Results

Reverse transcriptase-polymerase chain reaction demonstrated messenger RNA expression for protease-activated receptor-4 in pregnant and non-pregnant myometrium. Immunofluorescence confocal microscopy demonstrated the presence of protease-activated receptor-4 protein in myometrial cells. With the use of isometric recordings, protease-activated receptor 4-activating peptide elicited a stimulatory effect on spontaneous human pregnant myometrial contractility (13.1% ± 2.7 SEM; n = 6; P < .05). Protease-activated receptor-4 antagonism alone elicited a significant uterorelaxant effect (14.7% ± 2.4; n = 6; P < .05). The observed thrombin-mediated uterotonic effect was similar in the absence (46.1% ± 12.8; n = 6) and presence (48.8% ± 12.6; n = 6) of the protease-activated receptor-4 antagonist (P = .91).

Conclusions

This study outlines protease-activated receptor-4 messenger RNA and protein expression in human myometrium. Protease-activated receptor-4 activation exerts a mild uterotonic effect, whereas protease-activated receptor-4 antagonism results in a mild uterorelaxant effect. The potent human uterotonic effect of thrombin is not apparently mediated to any great extent by protease-activated receptor-4.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : myometrium, pregnancy/preterm labor, protease-activated receptor/thrombin


Plan


 Cite this article as: Allen NM, O’Brien M, Friel AM, Smith TJ, Morrison JJ. Expression and function of protease-activated receptor-4 in human myometrium. Am J Obstet Gynecol 2007;196:169.e1-169.e6.


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Vol 196 - N° 2

P. 169.e1-169.e6 - février 2007 Retour au numéro
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