Initialement, les cellules souches embryonnaires de souris (cellules ES) ont surtout été utilisées pour fabriquer des souris porteuses de mutations nulles, les souris knock out. Ainsi, la fonction de nombreuses protéines a pu être établie. Cependant, une autre propriété fait des cellules ES un modèle cellulaire unique : leur capacité à se différencier in vitro en différents tissus, en particulier en tissu hématopoïétique et endothélial. Cette propriété permet d'analyser les effets de mutations effectuées dans le génome des cellules ES sur l'hématopoïèse in vitro et de se substituer, dans une certaine mesure, à la fabrication de souris de génnotype ES. Les manipulations génétiques les plus courantes sont le knock out d'un gène qui peut être spécifique de tissu hématopoïétique ou d'un lignage grâce au système Cre-loxP, l'expression forcée et le knock in d'un gène. Par ailleurs, l'exploration des étapes de la différenciation in vitro des cellules ES a montré que celle-ci mime les stades précoces de l'embryogenèse où se situe l'apparition des premières cellules à l'origine des cellules hématopoïétiques et endothéliales, l'hémangioblaste. Ainsi, le système de différenciation hématopoïétique in vitro des cellules ES constitute non seulement un modèle d'étude des conséquences de manipulations génétiques sur l'hématopoïèse in vitro mais aussi le premier modèle d'étude des mécanismes de l'émergence des tissus hématopoïétique et endothélial au cours de l'embryogenèse. L'utilisation de ce modèle sera illustrée par un travail dans lequel nous avons utilisé des cellules ES inactivées pour le gène c-mpl, le récepteur de la thrombopoïétine, pour étudier la fonction de différentes régions du domaine intracytoplasmique de Mpl dans la réponse des cellules hématopoïétiques à la thrombopoïétine

The manipulation of embryonic stem (ES) cells allows to generate mice with specific alteration in any gene. This is therefore an unvaluable tool for studying gene function. A number of genes involved in the regulation of hematopoiesis have been inactivated, including genes that encode transcription factors, cytokines and their receptors as well as those encoding for intracellular signalling proteins. Alternatively, ES cells are able to differentiate towards myeloid, lymphoid and endothelial lineages under specific culture conditions. The role of master genes controlling hematopoiesis can be investigated by substituting the in vitro hematopoietic differentiation model of ES cells to mice fabrication. This method can be applied for studying effects of gene inactivation or overexpression of normal or abnormal gene. Interestingly, in vitro differentiation of ES cells recapitulates some aspects of embryonic development, including the emergence of the hemangioblast, the common precursor of hematopoietic and endothelial lineages. Thus, hematopoietic differentiations of ES cells constitutes a model for studying effects of gene manipulation on both hematopoiesis and emergence and commitment of the more hematopoietic primitive cell, the hemangioblast, during embryogenesis. In our studies, we used ES cells inactivated for the c-mpl gene, the thrombopoietin receptor, for dissecting the functions of various intracytoplasmic domain of c-mpl in the response of ES cell-derived hematopoietic cells to TPO.