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05 - Diffusion sérique et respiratoire des antibiotiques. Analyse critique des paramètres prédictifs d'efficacité clinique - 21/12/06

Doi : 10.1016/j.medmal.2006.05.010 
B. Fantin
Service de médecine interne, hôpital Beaujon, et EA3964, « Émergence de la résistance bactérienne in vivo », faculté de médecine Denis-Diderot, université Paris-VII, 100, boulevard du Général-Leclerc, 92110 Clichy, France 

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Résumé

L'optimisation du traitement des infections respiratoires basses passe par l'intégration des données pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) des antibiotiques. L'activité des β-lactamines est liée au temps pendant lequel les concentrations sériques sont supérieures à la CMI (T>CMI). Un T>CMI de l'ordre de 30-40 % de l'intervalle de dose est suffisant chez l'immunocompétent pour obtenir une guérison. Cela est obtenu avec l'amoxicilline pour Streptococcus pneumoniae sensible ou résistant à la pénicilline et avec l'amoxicilline-clavulante et la ceftriaxone pour S. pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis. Pour les macrolides, l'activité est liée au T>CMI et pour l'azithromycine et la télithromycine au rapport aire-sous-courbe/CMI (ASC/CMI). Des valeurs de PK-PD suffisantes ne sont obtenues avec les macrolides que pour les souches sensibles de S. pneumoniae et pour M. catarrhalis ; pour la télithromycine, un rapport ASC/CMI supérieur à 25, nécessaire pour l'éradication bactérienne est obtenu chez plus de 99 % des patients pour S. pneumoniae et M. catarrhalis et plus de 90 % des patients pour H. influenzae. Pour les fluoroquinolones, les rapports pic/CMI et ASC/CMI sont prédictifs de l'activité clinique et bactériologique. Les ASC/CMI à atteindre varient en fonction de la gravité et du germe de 48 à 125. Ce seuil est atteint pour les germes respiratoires ; pour le pneumocoque, les rapports ASC/CMI90 sont de 96 pour la lévofloxacine et 192 pour la moxifloxacine ; la présence d'une mutation dans parC augmente le risque d'acquisition de mutations supplémentaires et d'échec.

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Abstract

The implementation of a treatment for lower respiratory tract infections must integrate a pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK-PD) approach of antibiotic dosing. The activity of β-lactam antibiotics is best predicted by the duration of time during which serum concentrations exceed the MIC (T>MIC). T>MIC of 30-40% is sufficient to achieve clinical cure in immunocompetent patients. This threshold is achieved with amoxicillin for penicillin susceptible or resistant Sreptococcus pneumoniae and with amoxicillin-clavulanate and ceftriaxone for S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, and Moraxella catarrhalis. For macrolides, the activity is best predicted by T>MIC and for azithromycin and telithromycin by area-under-the-curve/MIC (AUC/MIC). Sufficient PK-PD values are only achieved for macrolides against susceptible strains of S. pneumoniae and against M. catarrhalis; for telithromycin, an AUC/MIC>25, which is necessary for bacterial eradication, is achieved in>99% of patients for S. pneumoniae and M. catarrhalis and>90% of patients for H. influenzae. For fluoroquinolones, both peak/MIC and AUC/MIC are predictors of clinical and bacteriological efficacy. AUC/MIC required ratios vary according to pathogens and severity of diseases from 48 to 125. These thresholds are reached for respiratory pathogens; for S. pneumoniae, AUC/MIC90 ratios of levofloxacin and moxifloxacin are 96 and 192, respectively; the presence of a mutation in parC increases the risk for the acquisition of additional mutations and failure.

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Mots clés : Pneumopathie communautaire, Pharmacodynamie, Pharmacocinétique

Keywords : Community acquired pneumonia, Pharmacodynamics, Pharmacokinetics


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Vol 36 - N° 11-12

P. 599-613 - novembre-décembre 2006 Retour au numéro
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