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Toxicité et tolérance cliniquement significatives des principales familles antibiotiques utilisées pour le traitement des infections des voies respiratoires basses - 21/12/06

Doi : 10.1016/j.medmal.2006.05.012 
B. Rouveix
Service de pharmacologie clinique, CNRS UPRES A 8068, hôpital Cochin-Saint-Vincent-de-Paul, 27, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75679 Paris cedex 14, France 

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Résumé

Les antibiotiques nouveaux sont restreints et ce n'est pas le faible nombre de patients inclus dans les études cliniques pré-AMM qui permet d'apprécier leur tolérance. Il faut donc attendre leur utilisation à plus large échelle et le résultat d'études de pharmacovigilance prospective avant de statuer. Les β-lactamines sont bien tolérées. Le risque de réactions anaphylactiques est le plus souvent artificiellement grossi et gagne à être réduit par la pratique des tests cutanés. Les macrolides ont aussi fait la preuve de leur bonne tolérance. Le risque de troubles cardiaques est en grande partie maîtrisé en respectant les règles de bon usage. La télithromycine, kétolide apparenté aux macrolides, ne s'en différencie pas sauf peut-être par un risque myasthénique qu'il convient de surveiller. Les fluoroquinolones ont fait l'objet d'une grande vigilance en raison des nombreux effets associés à cette classe : rupture de tendon, convulsions, torsade de pointe, hypoglycémie. Mais la grande majorité de ces effets toxiques peut être prévenue en évitant certaines interactions médicamenteuses, en respectant le terrain et les comorbidités. La quinupristin/dalfopristine s'est fait remarquer par une fréquence élevée d'arthralgies et de myalgies. Le linézolide est bridé par un effet inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO), des neuropathies périphériques et des complications hématologiques. La plupart de ces effets indésirables est observée lorsque ces antibiotiques sont prescrits en dehors du cadre de leur AMM.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The purpose of this article was not to review all reported adverse reactions of antibiotics used in the treatment of lower respiratory tract infections but rather to focus either on those which might have an impact on observance, efficacy, and resistance, or on rare but life-threatening adverse effects such as torsade de pointe. The latter are mostly predictable and prescribers should adhere to precautions and contraindications. For new antibiotics, the number of patients enrolled in phase I to III clinical trials is far to small to detect such rare adverse effects and large post registration tolerance surveys are mandatory. ß-lactams are well tolerated. The risk of anaphylactic reaction is magnified by patient reports and can be reduced by skin testing. Macrolides are well tolerated as well. The risk of cardiac toxicity should be reduced by assessing individual susceptibility and avoiding drug interactions. The tolerance to telithromycin, a new ketolide, is similar to that of macrolides. Serious toxic reactions such as convulsions, tendon rupture, torsade de pointe, and hypoglycemia are associated with the use of fluoroquinolones. Most of these adverse reactions can be often circumvented by avoiding exposure patients at risk. Quinupristin/dalfopristin can induce arthralgia and myalgia and the major adverse effects of linezolid are IMAO like reactions, reversible myelosuppression, and peripheral neuropathy. Most of the adverse antibiotic reactions are reported when precautions of use in susceptible patients are not taken into account. When they are, the safety/risk ratio is good.

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Mots clés : Antibiotiques, Toxicité, Tolérance, Infections des voies respiratoires basses

Keywords : Antibiotics, Toxicity, Tolerance, Lower respiratory tract infections


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Vol 36 - N° 11-12

P. 697-705 - novembre-décembre 2006 Retour au numéro
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