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Les mécanismes de l'angiogenèse. Applications médicales et thérapeutiques - 01/01/01

T.  Couffinhal 12 * ,  P.  Dufourcq 2 ,  D.  Daret 2 ,  C.  Duplaà 2 *Correspondance et tirés à part

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Résumé

Propos. - Les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses interagissent entre elles pour former de nouveaux vaisseaux. Dans cette revue, les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la formation du plexus vasculaire primitif (vasculogenèse), la génération de néocapillaires par bourgeonnement (angiogenèse) et leur maturation par le recrutement de cellules musculaires lisses (artériogenèse) sont résumés durant les conditions physiologiques et pathologiques.

Actualité et points forts. - Les concepts d'angiogenèse sont étudiés en pathologie tumorale et en pathologie cardiovasculaire. Favoriser la formation de nouveaux vaisseaux collatéraux dans les tissus ischémiques en utilisant des facteurs de croissance angiogéniques (angiogenèse thérapeutique) représente un avenir très prometteur dans les maladies cardiovasculaires ischémiques. Inversement, l'inhibition de l'action des molécules clés de l'angiogenèse est une voie de traitement des tumeurs solides et des métastases.

Perspectives et projets. - Les études cliniques en cours en pathologie tumorale ou cardiovasculaire sont abordées dans cette revue en soulignant les effets secondaires potentiels de ces traitements, leurs limites et les voies de développement.

Mots clés  : angiogenèse ; cellule endothéliale ; cellule musculaire lisse ; tumeur ; ischémie myocardique.

Mots clés  : FGF, fibroblast growth factor ; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony stimulating factor ; HGF-SF, hepatocyte growth factor-scatter factor ; HIF, hypoxia inducible factor ; IFN, interféron ; IGF-1, insulin growth factor-1 ; IL, interleukine ; MCP-1, monocyte chemotactic protein-1 ; MMP, métalloprotéinase ; PAI-1, plaminogen activator inhibitor-1 ; PDGF, platelet derived growth factors ; PF-4, platelet factor-4 ; PLGF, placenta growth factor ; TIMP, tissue inhibitor of metalloproteinase ; TGF, transforming growth factor ; TNF-α, tumor necrosis factor-α ; TSP, thrombospondine ; VEGF, vascular endothelial growth factor ; VEGFR, vascular endothelial growth factor receptor.

Abstract

Purpose. - Endothelial and smooth muscle cells interact with each other to form new blood vessels. In this review, the cellular and molecular mechanism underlying the formation of the primary vascular plexus (vasculogenesis), the sprouting of further blood vessels (angiogenesis) and their maturation via recruitment of smooth muscle cells (arteriogenesis) during physiological and pathological conditions are summarized.

Current knowledge and key point. - The concept of angiogenesis is studied in tumoral and cardiovascular pathology. Promoting the formation of new collateral vessels in ischemic tissues using angiogenic growth factors (therapeutic angiogenesis) is a promising approach in cardiovascular diseases. Conversely, inhibition of the action of key regulators of angiogenesis is a new pathway for the treatment of solid tumors and metastasis.

Future prospects and projects. - These concepts are being tested now in clinical trials in the oncology or cardiovascular fields. Some trials are reported in this review with their potential adverse effects, limits and developments in the future.

Mots clés  : angiogenesis ; endothelial cell ; smooth muscle cell ; tumor ; myocardial ischemia.

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Vol 22 - N° 11

P. 1064-1082 - octobre 2001 Retour au numéro
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