L’hypophosphatasie est une maladie métabolique héréditaire rare caractérisée par un déficit de l’activité de l’isoenzyme non spécifique d’organe de la phosphatase alcaline (TNSALP) et causée par des mutations du gène ALPL qui la code. Cette affection est à l’origine de troubles parfois très graves de la minéralisation osseuse ainsi que de lésions dentaires. L’expression clinique est variable et on distingue différentes formes selon l’âge : périnatale et du nourrisson, souvent létale (complications respiratoires, crises comitiales), mais parfois bénigne ; de l’enfant, à l’origine de déformations squelettiques et de troubles de la marche, dans certains cas des lésions osseuses inflammatoires multifocales à type d’ostéomyélite ; forme de l’adulte, reconnue parfois tardivement lors de l’exploration complémentaire de fissures ou fractures des membres inférieurs (avec un fréquent retard de consolidation) ou dans le bilan d’une chondrocalcinose articulaire. L’odonto-hypophosphatasie se caractérise par des lésions dentaires prédominantes. La biologie est essentielle au diagnostic, montrant une réduction de l’activité des phosphatases alcalines sériques, associée à une augmentation de l’excrétion urinaire de la phosphoéthanolamine et des pyrophosphates inorganiques ainsi qu’à une élévation du taux plasmatique du pyridoxal-5’-phosphate. Les radiographies montrent des déformations osseuses, des anomalies de la minéralisation ainsi que des fissures ou des fractures, et dans certains cas, des lésions de chondrocalcinose. L’analyse histologique de l’os objective un trouble de la minéralisation du tissu ostéoïde. Le séquençage de l’ADN au niveau du gène codant la phosphatase alcaline permet de détecter des mutations caractéristiques dans 95 % des cas ; plus de 200 mutations ont été identifiées, (03_hypo_mutations.php). Le mode de transmission variable (autosomique dominant ou autosomique récessif) et la pénétrance incomplète de la maladie rendent compte de la difficulté du conseil génétique. Le traitement n’est pas bien codifié. La prescription de vitamine D doit être prudente en raison du risque d’hypercalciurie et d’hypercalcémie. La prescription de vitamine B6 est utile en cas de crises comitiales chez l’enfant, de même que les anti-inflammatoires non stéroïdiens en cas d’ostéomyélite aseptique. L’administration quotidienne de parathormone ou de tériparatide (PTH 1-34) par voie sous-cutanée a donné des résultats encourageants. Des résultats très prometteurs dans le traitement des formes sévères de l’enfant ont été récemment rapportés après injections quotidiennes de TNSALP humaine.

Hypophosphatasia is a rare inborn metabolic disorder, characterized by a genetic defect in the gene (ALPL) coding the tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNSALP). Defective bone mineralization and dental anomalies are the main features of the disease. The clinical expression is highly variable, ranging from lethal type to less severe bone and joint disorders. According to age, different forms have been described: perinatal (respiratory complications, in most case very severe and lethal), infantile (rickets, vitamin-B6 dependant seizures), juvenile (dental lesions, short stature, bone deformations, waddling gait), adult hypophosphatasia (history of rickets, pseudo-fractures, delayed consolidation of fractures, pyrophosphate arthropathy) as well as odonto-hypophosphatasia. Different radiographic anomalies may be observed at different stages of the diseases; rachitic changes, bone deformations, functional cranisosynostosis in children; in adults radiographs may show stress fractures, sometimes complete fractures with poor healing, chondrocalcinosis with calcium pyrophosphate crystal deposition. The diagnosis is based on laboratory findings: marked reduction of serum alkaline phosphatase activity, increased urinary excretion of phosphoethanolamine and inorganic pyrophosphates, increased serum pyridoxal-5’-phosphate. Histologically, mineralization of osteoid bone tissue is defective. Genomic DNA sequencing can detect mutations of ALPL gene in 95% of cases; more than 200 mutations have been described (03_hypo_mutations.php). The mode of inheritance is variable and it complicates the genetic counselling; hypophosphatasia may be inherited in an autosomal dominant or autosomal recessive manner. There is no established treatment of hypophosphatasia. Vitamin D supplementation may induce hypercalcemia and hypercalciuria. Vitamin B6 supplementation is given in children suffering from epilepsy and NSAID may be useful to treat bone inflammatory lesions. Encouraging results have been observed in patients given daily subcutaneous parathyroid hormone or teriparatide. Very promising results have recently been obtained by enzyme replacement therapy for severe infantile forms of the disease.