La relation entre la physiologie circadienne (activité-repos et température corporelle) et la croissance d'une tumeur greffée (ostéosarcome de Glasgow-GOS) a été étudiée chez les souris avec une mutation du gène horloge (ClockΔ19^-) ou du gène contrôlé par l'horloge (Vpac^-/-). Les rythmes circadiens de température et d'activité ont été stables, avec une période de ≈24 heures chez toutes les souris synchronisées par l'alternance de 12 heures de lumière et de 12 heures d'obscurité (LD 12:12). Après exposition en obscurité continue (DD), ces deux rythmes ont persisté chez les souris ClockΔ19^-, avec un allongement de la période de 4,5 heures par rapport aux souris sauvages. En DD, l'amplitude a augmenté de 45,9% pour le rythme de la température (p<0,001)) et de 17,4% pour celui de l'activité (p=0,08) par rapport à LD 12:12 chez les ClockΔ19^-. L'amélioration de la coordination circadienne et/ou l'allongement de la période circadienne observée chez les souris ClockΔ19^- en DD a été associée à un ralentissement modéré de la croissance tumorale. Bien que l'exposition en DD ait supprimé les rythmes d'activité et de température chez les Vpac^-/-, aucune modification de la croissance tumorale n'a été observée en comparaison des souris sauvages ou mutantes en LD 12:12. Des altérations majeures de la physiologie circadienne peuvent résulter d'interactions entre environnement photopériodique et mutation d'un gène horloge ou d'un gène contrôlé par l'horloge. Dans ces conditions, nous avons montré que l'altération du phénotype circadien ne semble pas constituer un déterminant essentiel de la croissance d'une tumeur greffée.

The relation between circadian physiology (rest-activity and body temperature) and the growth of a grafted tumor (Glasgow osteosarcoma-GOS) was investigated in the mice with mutation of clock gene (ClockΔ19^-) or gene controlled by the clock (Vpac^-/-). Circadian rhythms in temperature and activity were stable, with an ≈24-h period in all the mice synchronized by the alternation of 12 h of light and 12 h of darkness (LD 12:12). Following exposure to constant darkness (DD), both rhythms persisted in ClockΔ19^-, yet with a lengthening of the period by 4.5 h compared to wild type. In DD, the amplitude increased by 45.9% for the temperature rhythm (p<0.001) and by 17.4% for the activity one (p=0.08) as compared to LD 12:12 in ClockΔ19^-. The improvement of circadian coordination and/or the lengthening of the circadian period observed in ClockΔ19^- kept in DD was associated with a moderate slowing down of tumor growth. Although the exposure to DD ablated the activity and temperature rhythms in Vpac^-/-, no modification in tumor growth was observed as compared to wide type or Vpac^-/- in LD 12:12. Major alternations of circadian physiology can result from interactions between photoperiodic environment and mutation of clock gene or gene controlled by the clock. In these conditions, we have shown that the alternation of the circadian phenotype does not seem to constitute an essential determinant of the growth of a grafted tumor.