Parmi les marqueurs sériques du risque d'anomalie foetale, notamment la trisomie 21, les deux molécules les plus souvent retenues sont en France l'hCG ou sa sous-unité β libre et l'alpha-foetoprotéine (AFP), l'estriol libre y est parfois associé. Leur détermination a pour but de personnaliser pour chaque femme enceinte un risque général de trisomie 21 (ou d'autres anomalies foetales). La réglementation française précise que ces marqueurs doivent être dosés au cours du deuxième trimestre de la grossesse. L'évaluation en France au cours du premier trimestre reste actuellement expérimentale. La détermination de l'hCG et de l'AFP dans le sérum de la mère entre la 14^e et 17^e semaine + 6 j d'aménorrhée est un geste non invasif qui a permis d'améliorer considérablement la pertinence de ce dépistage : on ne compte plus que 25 % de faux négatifs alors que l'échographie isolée génère 60 à 70 % de faux négatifs. Malgré cette nette amélioration, des progrès restent évidemment à faire tant sur la sensibilité (« rule in ») que sur la spécificité (« rule out »). Le complément échographique (clarté nucale) est décrit. Le calcul d'un risque statistique est une démarche originale en médecine qui dérange par son caractère non binaire. D'autres disciplines médicales que la gynécologie commencent à avoir recours à cette approche : cardiologie, infectiologie, hépatologie...