Propos. - L'objectif de ce travail est de préciser les principaux éléments cliniques, pathogéniques et thérapeutiques des proliférations chroniques à grands lymphocytes granuleux (LGL).

Actualités et points forts. - Les proliférations chroniques à LGL sont classées selon leur profil immunophénotypique, en leucémies LGL T, les plus fréquentes, qui sont CD3+, CD57+ et les expansions LGL NK qui sont CD3-, CD56+. Leur diagnostic est évoqué devant une expansion persistante (plusieurs mois) de grands lymphocytes à grains associée généralement à une neutropénie et à une splénomégalie. Il est confirmé par l'immunophénotypage des lymphocytes sanguins et la recherche d'une clonalité T en biologie moléculaire (southern blot ou PCR). L'association fréquente aux maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, érythroblastopénie...) fait l'originalité de ce syndrome. Le rôle d'un agent déclenchant viral (HTLV1 ?), la participation de diverses cytokines (IL-12, IL-15), la dérégulation de l'apoptose avec résistance des LGL à Fas ne sont pas sans rappeler les hypothèses pathogéniques, évoquées dans les maladies auto-immunes. Le traitement des proliférations à LGL symptomatiques est fondé sur les immunosuppresseurs (méthotrexate et cyclophosphamide principalement).

Perspectives et projets. - L'épidémiologie, les facteurs pronostiques, les traitements de ces proliférations LGL ne sont pas connus et les mécanismes pathogéniques restent incomplètement explorés. La création d'un registre français des proliférations chroniques à LGL pourrait servir de base à des études longitudinales prospectives sur ces différents aspects.

Introduction. - The clinical course, biological features, and recent data on the pathogenesis of large granular lymphocyte (LGL) leukemia are reviewed.

Current knowledge and key points. - Clonal diseases of LGL disorders can arise from a CD3+, CD57+ T-cell lineage, which are the most frequent, or from a CD3-, CD56+ NK-cell lineage. The diagnosis of LGL leukemia is suspected on the basis of a persistent excess of LGL, usually with neutropenia and splenomegaly. It is assessed by immunophenotypic and molecular studies of T-cell receptor clonality (southern blot, PCR). Association with autoimmune diseases (rheumatoid arthritis, erythroblastopenia, etc.) is a main feature of chronic LGL proliferation. Questions about a viral agent (HTLV1?), facilitation of clonal expansion by cytokines (IL-12, IL-15), and the defective Fas apoptotic pathway are discussed. Treatment of symptomatic LGL proliferations is based on immunosuppressive agents (principally methotrexate and cyclophosphamide).

Future prospect and projects. - The epidemiology, prognosis factors, therapeutics and the pathogenesis of LGL leukemia are unknown. We proposed the creation of a French register of LGL expansions to explore these different aspects.