Nous menons un programme de traitement substitutif par la leptine chez des patients atteints de syndromes lipodystrophiques non VIH compliqués de diabète. La correction de leur déficit en leptine sérique améliorerait la lipotoxicité hépatique et musculaire. Nous avons voulu savoir si l’effet de la leptine sur les capacités insulino-sécrétoires pouvait aussi contribuer à la réponse au traitement.

À ce jour, 14 patients ont été traités par une injection sous-cutanée par jour de leptine recombinante, fournie gracieusement par Amylin (CA, USA), dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation. Un effet favorable de la leptine sur le contrôle glycémique est défini par la diminution de l’HbA1c de plus de 0,5 point, ou sa stabilité avec diminution des autres traitements antidiabétiques (> 20% des doses d’insuline ou > 50% de celles des antidiabétiques oraux, ou arrêt d’une classe thérapeutique), entre J0 et la dernière visite. Les phases précoce et tardive de sécrétion insulinique ont été évaluées lors d’une HGPO (10 patients) à J0 et J15 ou d’un clamp hyperglycémique (3 patients) à J0 et M12 de traitement.

Une patiente a interrompu le traitement. La perte pondérale moyenne a été de 2,1±3 (moy ± SD) kg pour un suivi moyen de 12±8 mois. 9 des 13 patients hypertriglycéridémiques et 7 des 9 patients présentant une cytolyse hépatique avant le traitement ont significativement amélioré ces altérations sous leptine. L’équilibre glycémique s’est amélioré chez 11 patients sur 13, parmi lesquels 9 ont augmenté leur sécrétion insulinique. Les 2 patientes n’ayant pas amélioré leur insulino-sécrétion avaient la mutation AGPAT2, et leur meilleur contrôle glycémique était plutôt associé à une amélioration de l’insulino-sensibilité.

Ces résultats suggèrent que l’amélioration de l’insulinosécrétion contribue à l’efficacité métabolique de la leptine chez certains patients atteints de syndromes lipodystrophiques.