Les essais cliniques d'intervention à grande échelle ont clairement démontré que les statines (inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase) réduisent la mortalité cardiovasculaire de 30 %. En revanche, le bénéfice de ces molécules sur la réduction des accidents vasculaire cérébraux (AVC) reste à déterminer.

Nous avons réalisé la méta-analyse de tous les essais thérapeutiques contrôlés comparant des statines à un placebo, en prévention primaire ou secondaire de la maladie coronaire. Dans 13essais cliniques, incluant les études4S, CARE, WOSCOPS et LIPID, plus de 32 000 patients ont été randomisés. Plusieurs statines ont été utilisées, principalement la simvastatine et la pravastatine. La méta-analyse a été réalisée en utilisant la réduction du risque relatif (RRR =1-Risque Relatif) comme indice de l'effet traitement. Le traitement par statines induit une réduction relative du risque d'AVC de 24 % (IC à 95 % [0,12-0,34]), statistiquement significative: p <0,001. La RRR atteint 25 % (IC à 95 % [0,17-0,32]) pour la mortalité cardiovasculaire, et 34 % (IC à 95 % [0,30-0,38]) pour les infarctus du myocarde, sans hétérogénéité entre les différentes études. L'analyse séparée des études de prévention primaire et de prévention secondaire met en évidence une réduction relative du risque d'AVC par les statines respectivement de 15 % et de 25 %, sans hétérogénéité entre les 2types d'études. La RRR d'AVC est identique entre pravastatine (RRR=0,79, p =0,0038) et simvastatine (RRR =0,71, p =0,049).

L'étude du model d'effet permettant d'étudier la relation dans chaque essai entre l'incidence annuelle des événements dans le groupe traité et celle dans le groupe placebo, montre que la RRR est constante quelle que soit la fréquence des AVC dans le groupe placebo.

Ces résultats sont en faveur d'un effet préventif des statines sur la survenue des AVC, chez les patients d'âge moyen avec une cardiopathie ischémique. Des données supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le mécanisme d'un tel bénéfice, et surtout pour démontrer une réelle efficacité des statines sur une population à haut risque d'AVC, comme le sujet âgé.

Large scale clinical trials have clearly demonstrated that the HMG-CoA reductase inhibitors (statins) reduce cardiovascular mortality by about 30%. The specific benefit on stroke prevention remains however to be determined.

We reviewed all controlled clinical trials comparing statins versus placebo in primary and secondary prevention of cardiovascular disease. We identified 13 studies including 4S, CARE, WOSCOPS and LIPID. More than 32000 patients were randomized. The meta-analysis was performed using relative risk as treatment effect parameter. Statin treatment induced a significant relative risk reduction (RRR) of 24% (95% CI [12%-34%]) for stroke (2.1% vs 2.8%). RRR achieved 25% (95% CI [17%-32%]) for cardiovascular mortality and 34% (95% CI [30%-38%]) for myocardial infarction, without heterogeneity between trials. Stroke was reduced by 25% in secondary prevention, and by 15% in primary prevention, without significant heterogeneity between them. RRR of stroke was similar with pravastatin (RRR=0.79, p=0.0038) and with simvastatin (RRR=0.71, p=0.049). The effect model analysis (relationship between annual incidence of events in treated group versus placebo group in each trial) showed that RRR was constant whatever the baseline risk. These results are in favor of a preventive efficacy of statin treatment against stroke in middle aged patients with coronary heart disease. Complementary information will be needed to clarify the mechanism of this beneficial effect and to demonstrate statin efficacy in a population with a higher risk of stroke such as the elderly.