Récepteurs illicites dans le syndrome de Cushing surrénalien - 16/02/08
A. Lacroix [1]
Voir les affiliationsIllicit hormone receptors in adrenal Cushing's syndrome |
Recent studies from several groups have indicated that abnormal or ectopic expression and function of adrenal receptors for various hormones may regulate cortisol production in ACTH-independent hypercortisolism. GIP-dependent Cushing's syndrome has been described in patients with either unilateral adenomas or bilateral macronodular adrenal hyperplasia ; this syndrome results from the adrenal overexpression of the GIP receptor, which was found to be without an activating mutation. An increased stimulation of cortisol secretion following administration of vasopressin was also reported by several investigators in patients with adrenal Cushing's syndrome ; this was linked to an increased expression or abnormal response of the V1-vasopressin receptor. We have conducted a prospective in vivo evaluation of 20 patients with adrenal Cushing's syndrome in order to identify the presence of abnormal hormone receptors. In 6 cases of macronodular adrenal hyperplasia, we have identified, in addition to 2 cases of GIP-dependent Cushing's syndrome, 4 other patients in whom cortisol production was regulated abnormally either by vasopressin, b-adrenergic receptor agonists, hCG/LH, or serotonin 5-HT-4 receptor agonists. In 13 patients with unilateral adrenal adenoma, an abnormal response to a mixed meal or to vasopressin was found in 3 cases, suggesting that the presence of ectopic or abnormal hormone receptors is less prevalent than in macronodular adrenal hyperplasia. The identification of the presence of an abnormal adrenal receptor offers the possibility of a new pharmacological approach to control hypercortisolism by suppressing the endogenous ligands or by using specific antagonists of the abnormal receptors.
Récepteurs illicites dans le syndrome de Cushing surrénalien |
Des études réalisées récemment par plusieurs équipes ont révélé que la sécrétion de cortisol pouvait être régulée par l'expression anormale ou illicite de nombreux récepteurs hormonaux dans le syndrome de Cushing surrénalien. Ceci fut initialement démontré chez des patients atteints de syndrome de Cushing secondaire soit à une hyperplasie macronodulaire bilatérale ou à un adénome unilatéral, et chez qui la sécrétion de cortisol était régulée par le gastric inhibitory polypeptide (GIP) ; le récepteur du GIP était largement surexprimé dans les tissus atteints, mais n'était pas le siège de mutations moléculaires. Plusieurs équipes ont aussi identifié une sécrétion accrue de cortisol en réponse à l'administration de vasopressine dans le syndrome de Cushing surrénalien ; cette réponse est médiée par le récepteur V1-vasopressine surrénalien dont l'expression ou la fonction est augmentée. Nous avons recherché de façon prospective la présence de récepteurs surrénaliens illicites chez un groupe de 20 patients atteints de syndrome de Cushing à l'aide d'un protocole d'exploration in vivo . Chez les 6 patients atteints d'hyperplasie macronodulaire bilatérale, nous avons identifié, en plus de 2 cas de syndrome de Cushing GIP-dépendant, des réponses anormales chez les quatre autres patients chez qui la sécrétion de cortisol était modulée soit par la vasopressine, ou par les agonistes de récepteurs b-adrénergiques, de l'hormone lutéinisante (LH)/hormone chorionique gonadotrope (hCG) ou 5-HT4 de la sérotonine. Chez les 13 patients avec adénomes unilatéraux, une réponse anormale à un repas mixte ou à la vasopressine a aussi été retrouvée chez trois cas, mais semble être moins prévalente que dans l'hyperplasie macronodulaire. L'identification de la présence de récepteurs hormonaux surrénaliens illicites offre maintenant la possibilité de contrôler l'hypercorticisme en supprimant les ligands ou en utilisant des antagonistes spécifiques des récepteurs illicites.
Mots clés :
Cortex surrénalien.
,
cortisol.
,
syndrome de Cushing.
,
expression ectopique.
,
récepteurs hormonaux membranaires.
,
traitement pharmacologique.
Keywords: Adrenal cortex. , cortisol. , Cushing's syndrome. , ectopic expression. , membrane hormone receptors. , drug therapy.
Plan
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Vol 62 - N° 2
P. 185 - mai 2001 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.