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Altered fibrin-clot properties are associated with retinopathy in type 2 diabetes mellitus - 13/11/12

Doi : 10.1016/j.diabet.2012.03.007 
M. Walus-Miarka a, b, 1 , P. Wolkow c, 1, K. Cyganek d, B. Mirkiewicz-Sieradzka d, M.T. Malecki a, , d, A. Undas e
a Department of Metabolic Diseases, Jagiellonian University Medical College, 15 Kopernika Street, 21-501, Krakow, Poland 
b Department of Medical Education, Jagiellonian University Medical College, Krakow, Poland 
c Department of Pharmacology, Jagiellonian University Medical College, Krakow, Poland 
d University Hospital, Krakow, Poland 
e Institute of Cardiology, Jagiellonian University Medical College, Krakow, Poland 

Corresponding author.

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Abstract

Aim

The development and progression of diabetic retinopathy (DR) in type 2 diabetes mellitus (T2DM) have been associated with poor glycaemic control, long disease duration and other clinical features. However, the pathogenesis of the complication is still poorly understood. As the formation of dense fibrin clots resistant to lysis has been described in diabetes patients, this study tested the hypothesis that altered clot structure and function are associated with DR in T2DM patients.

Methods

The study included 101 T2DM subjects without DR (NDR) and 60 with DR. Plasma fibrin-clot permeation was assessed using a pressure-driven system, and expressed as the permeation coefficient (Ks), indicating pore size, and as the time required for a 50% decrease in clot turbidity (t50%) as a marker of susceptibility to fibrinolysis. All patients underwent ophthalmological examination. Clinical and biochemical co-variables were also measured. Determinants of DR were identified using stepwise, multivariable, logistic-regression analyses.

Results

Patients with DR had lower clot permeability (Ks: 6.15±1.18 vs. 7.53±1.24 10−9 cm2; P<0.0001) and slower fibrin-clot lysis (t50%: 10.12±1.24 vs. 9.12±1.4min; P<0.0001) than NDR subjects. Logistic analysis revealed associations between DR and Ks, t50%, fasting glucose and diabetes duration, as well as insulin treatment and statin non-use (P<0.05). After adjusting for these variables as well as for age and gender, associations between Ks and t50% with DR proved to be significant.

Conclusion

Formation of compact fibrin clots and impaired clot lysis are both associated with DR in T2DM patients. However, it is unclear whether these abnormalities lead to the development of DR or merely constitute a marker of its presence.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif

Le développement et la progression de la rétinopathie diabétique (RD) dans le diabète de type 2 (DT2) sont associés à un mauvais contrôle glycémique, une longue durée de la maladie et quelques autres paramètres cliniques. Cependant, la physiopathologie de cette complication est encore mal comprise. La formation de caillots denses de fibrine résistant à la lyse a été décrite chez des diabétiques. Nous avons testé l’hypothèse que des altérations de la structure et de la fonction des caillots étaient associées à la RD chez des patients atteints de DT2.

Méthodes

Nous avons inclus 101 patients atteints de DT2 sans RD (NRD) et 60 avec RD. Nous avons évalué la pénétration du caillot de fibrine à l’aide d’un système permettant de définir un coefficient de perméabilité (Ks) et indiquant la taille des pores et le temps requis pour une diminution de 50 % de la turbidité du caillot (t50 %) comme marqueur de susceptibilité à la fibrinolyse. Tous les patients ont subi un examen ophtalmologique. Des co-variables cliniques et biochimiques ont également été mesurées. Les déterminants de la RD ont été identifiés par analyse de régression multiple.

Résultats

Les patients atteints de RD avaient une perméabilité du caillot plus basse (Ks 6,15±1,18 vs. 7,53±1,2410−9cm2; P<0,0001) et un temps de lyse du caillot de fibrine plus long (t50% 10,12±1,24 vs. 9,12±1,4min, P<0,0001) que les patients indemnes de NR. L’analyse logistique a révélé des associations entre la RD et le Ks, le T50%, la glycémie à jeun, la durée de la maladie, ainsi que le traitement par l’insuline et la non-utilisation de statines (P<0,05). Après l’ajustement pour ces variables, ainsi que pour l’âge et le sexe, les corrélations entre le Ks, le t50% et la RD se sont avérées significatives.

Conclusions

La formation de caillots compacts de fibrine et l’efficacité réduite de la lyse du caillot sont associées à la RD dans le DT2. Il est difficile de savoir si ces anomalies provoquent le développement de la RD ou en représentent seulement un marqueur.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Complications, Retinopathy, Coagulation, Fibrin-clot

Mots clés : Complications, Rétinopathie, Coagulation, Caillot de fibrine


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Vol 38 - N° 5

P. 462-465 - novembre 2012 Retour au numéro
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