Pharmacodynamie comparée de cinq bêta-lactamines : amoxicilline-acide clavulanique, piperacilline-tazobactam ceftriaxone, céfotaxime et cefpirome - 16/02/08
F. Jehl
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Pharmacodynamie comparée de cinq bêta-lactamines : Amoxicilline-acide clavulanique, piperacilline-tazobactam, ceftriaxone, céfotaxime et cefpirome |
Après un rappel des caractéristiques pharmacodynamiques des bêta-lactamines, telles qu'elles ont été développées dans la dernière décennie, les cinq molécules faisant l'objet de ce travail, amoxicilline-acide clavulanique (AMX-AC), pipéracilline-tazobactam (PIP-TAZ), céfotaxime, ceftriaxone et cefpirome, sont présentées en termes de concentrations sériques et tissulaires aux différentes posologies où elles sont le plus souvent utilisées. Leurs propres paramètres pharmacodynamiques ont ensuite été calculés pour différentes valeurs de CMI (phénotype sauvage, concentrations critiques inférieure et supérieure) : temps pendant lequel les concentrations sériques sont supérieures à la CMI (T > CMI), l'Aire sous la Courbe pondérée par la CMI (ASIC = ASC/CMI) et divers Quotients Inhibiteurs (QI). À l'évidence, l'intérêt de ces paramètres comme critères de choix est faible face à une bactérie très sensible, de type phénotype sauvage : les cinq molécules sont théoriquement équivalentes, dans la limite de leurs spectres respectifs. À l'inverse, ces paramètres deviennent un critère de choix important, parmi d'autres, dans les situations où l'on est confronté à une bactérie « résistante », c'est-à-dire en fait, dont la sensibilité réduite la situe à proximité des concentrations critiques de l'antibiotique au spectre duquel elle appartient. Les T > CMI, ASIC et QI permettent dans ce cas de juger de la pertinence à utiliser une molécule dont la CMI sera beaucoup plus éloignée des concentrations critiques et qui optimisera par conséquent les paramètres pharmacodynamiques, donc les chances de succès, et limitera les risques d'émergence de résistance.
Comparative pharmacokinetics/pharmacodynamics of five beta-lactam antibiotics : coamoxiclav, piperacillin-tazobactam, ceftriaxone, cefotaxime and cefpirome |
In the first part of the article, the key pharmacodynamic parameters (PD) as developed during the past ten years are presented for beta-lactam antibiotics. For the five cited molecules, serum concentrations and tissues concentrations obtained at the mainly used dosage regimen are reported. Their own pharmacodynamics were then calculated according to different MIC S : very sensitive strain (wild phenotype), lower and upper breakpoints (French values). The important parameters are Time above MIC (T > MIC), Area Under the Inhibition Curve (AUC/MIC = AUIC) and various Inhibitory Quotients (IQ).
These parameters considered as a criterion of choice are of little interest for very sensitive strains, and all of the five molecules may be considered as equivalent, in the limits of their own spectrum of activity. On the contrary, these pharmacodynamic parameters are of great interest when facing a « resistant bacteria », in fact, a bacteria exhibiting reduced susceptibility quite near the breakpoint of the considered antibiotic. T > MIC, AUIC and IQ S allow to consider the opportunity to choose a drug with MIC S much lower than the breakpoint and which as a result, will optimise the PD parameters, i.e. the chances of therapeutic success and will limit the risk of resistance selection.
Mots clés : Bêta-lactamines. , pharmacodynamie. , T > CMI. , ASIC. , quotients inhibiteurs.
Keywords:
Beta-lactam antibiotics.
,
pharmacodynamics.
,
T > MIC.
,
AUIC.
,
inhibitory quotients.
Plan
© 2000 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 2 - N° 4
P. 229 - novembre 2000 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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