Les difficultés rencontrées depuis quelques années dans le traitement des infections sévères à bactéries à Gram positif multirésistantes a suscité le développement de nouvelles molécules d'antibiotiques dont la cible principale est représentée par les staphylocoques méticilline résistants et ceux de sensibilité diminuée aux glycopeptides, les entérocoques également résistants à cette classe d'antibiotiques, les pneumocoques pénicilline-résistants. Parmi les nouveaux produits, quinupristine/dalfopristine (Synercid ^® ) a fait l'objet d'investigations microbiologiques, pharmacologiques et cliniques qui lui confèrent aujourd'hui une place importante dans les situations difficiles liées aux résistances des bactéries à Gram positif. La structure complexe de cet antibiotique le classe parmi les streptogramines, produits déjà anciens administrés par voie orale, qui ont conservé leur activité sur les bactéries à Gram positif : l'un des progrès accomplis dans le développement de Synercid ^® réside dans son administration par voie intra-veineuse, qui lui confère des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques favorables. De plus sa structure chimique présente un mécanisme d'action parfaitement élucidé : puissant inhibiteur de la synthèse protéique, Synercid ^® bloque 2 sites du ribosome 50S et, comparé aux macrolides et produits apparentés purement bactériostatiques, les deux composants quinupristine/dalfopristine témoignent d'une activité synergique constante sur Enterococcus faecium sensible ou résistant à la vancomycine ainsi que sur S. aureus sensible et résistance à l'érythromycine : pour ce dernier la vitesse de bactéricidie est de 2 à 6 heures, plus rapide que pour la vancomycine. Les modèles expérimentaux ont apporté des précisions sur les propriétés pharmacodynamiques du produit, notamment sur l'effet post-antibiotique prolongé, de 5 à 10 heures dans les modèles d'infection de la cuisse de la souris ( S. pneumoniae, S. aureus ) ; dans les caillots de fibrine infectés, et dans les modèles d'endocardites, les effets pharmacodynamiques ont permis d'observer des réductions significatives des charges bactériennes de S. aureus méticilline-résistants, et de S. epidermidis . Enfin l'expérience clinique acquise durant plusieurs années et chez des milliers de patients, dans les infections sévères respiratoires, ostéo-articulaires, cutanées et des tissus mous, dues à des bactéries à Gram positif sensibles ou résistantes aux autres antibiotiques ( b-lactamines, glycopeptides) a permis d'établir le faible niveau d'effets indésirables et l'efficacité de Synercid ^® dans ses indications thérapeutiques dans les infections à bactéries à Gram positif (pneumonie nosocomiale, infections de la peau et des tissus mous et infections à entérocoques vancomycine-résistants).

Difficult therapeutic problems have emerged during recent years regarding severe infections due to resistant Gram positive organisms. This has led Pharmaceutical Companies to develop new antibiotics with as the main targets, methicillin resistant staphylococci, and those with decreased susceptibility to glycopeptides, penicillin-resistant pneumococci, glycopeptide-resistant enterococci. Among newer drugs, quinupristin/dalfopristin (Synercid ^® ) has been investigated as to its microbiologic activities, pharmacology and clinical efficacy. Its complex chemical structure confers upon the drug an important place in the streptogramin class of antibiotics. Among the improved characteristics as compared to previous drugs, its intra-venous administration results in improved pharmacokinetic/pharmacodynamic profile. Moreover, the combination of both components of Synercid ^® provides powerful antibacterial activities, mainly characterised by a synergistic effect resulting from inhibition of protein synthesis at 2 sites of 50S ribosome. Compared to macrolides or other bacteriostatic drugs of this class, its constant activity has been demonstrated against vancomycin-susceptible (S) or resistant (R) E. faecium , and against erythromycin S or R S. aureus . Pharmacodynamic properties of Synercid^® have been investigated in experimental models, showing a prolonged post-antibiotic-effect (5 to 10 hours) in the thigh infection model in mice, in fibrin clots models as well as in experimental endocarditis, resulting in a significant reduction of CFU of S. pneumoniae, S. aureus. A world wide clinical experience included thousands of patients with severe pneumonia, bone and joint infections, skin and soft tissue infections involving Gram positive bacteria, susceptible or resistant to other antibiotics ( b-lactams, glycopeptides) : compilation of clinical data has permitted to establish the low levels of side effects and to define therapeutic indications of Synercid ^® .